Hiv-1-infectiestudie van eenmaal daags versus tweemaal daags proteaseremmer bij antiretrovirale behandelingsnaïeve volwassenen

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon is ≥18 jaar oud.
• Proefpersoon is antiretroviraal-naïef (gedefinieerd als ≤14 dagen eerdere behandeling met een antiretroviraal middel).
• Proefpersoon heeft plasma hiv-1 RNA ≥1.000 kopieën/ml bij screening.
• De proefpersoon is bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek.

• Een vrouw komt in aanmerking om deel te nemen aan en deel te nemen aan het onderzoek als zij:

  1. Niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, inclusief elke vrouw die postmenopauzaal is); of,

  2. Kan zwanger worden, heeft een negatieve zwangerschapstest (serum b-HCG) bij het screenen en stemt in met een van de volgende anticonceptiemethoden (elke anticonceptiemethode moet consequent en correct worden gebruikt, d.w.z. in overeenstemming met zowel het goedgekeurde productetiket als de instructies van een arts):

     • Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap vanaf 2 weken voorafgaand aan toediening van de onderzoeksproducten, gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 2 weken na stopzetting van alle onderzoeksmedicatie
     • Dubbele barrièremethode (mannelijk condoom/zaaddodend middel, mannelijk condoom/diafragma, pessarium/zaaddodend middel). Hormonale anticonceptie is in dit onderzoek niet toegestaan
     • Elk intra-uterien apparaat (IUD) met gepubliceerde gegevens waaruit blijkt dat het verwachte faalpercentage <1% per jaar is.
     • Sterilisatie (vrouwelijke proefpersoon of mannelijke partner van vrouwelijke proefpersoon). Alle proefpersonen die aan het onderzoek deelnemen, moeten advies krijgen over veiliger vrijen.
• Voorafgaand aan randomisatie moeten proefpersonen die fase 2 binnenkomen, zijn gescreend en negatief zijn voor het HLA-B*5701-allel. De test kan worden uitgevoerd door een lokaal laboratorium en de resultaten moeten beschikbaar zijn voor verificatie van het brondocument volgens de lokale praktijken.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon bevindt zich in de eerste acute fase van een CDC-infectie van klinische categorie C bij baseline. Proefpersonen kunnen worden ingeschreven op voorwaarde dat ze worden behandeld voor dergelijke infecties en klinisch verbeteren tijdens het basislijnbezoek.
• De proefpersoon is ingeschreven in een of meer onderzoeksprotocollen voor geneesmiddelen, die van invloed kunnen zijn op de onderdrukking van hiv-RNA.
• Proefpersoon is, naar de mening van de onderzoeker, niet in staat om de studiedoseringsperiode en protocolevaluaties en beoordelingen te voltooien.
• Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding.
• Proefpersoon lijdt aan een ernstige medische aandoening (zoals pancreatitis, diabetes, congestief hartfalen, cardiomyopathie of andere cardiale disfunctie) die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen.
• De proefpersoon heeft een reeds bestaande mentale, fysieke of middelenmisbruikstoornis die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om zich te houden aan het doseringsschema en de evaluaties en beoordelingen van het protocol kan belemmeren.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte of darmmaligniteit, intestinale ischemie, malabsorptie of andere gastro-intestinale stoornissen, die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie van geneesmiddelen kunnen verstoren of de proefpersoon niet in staat kunnen stellen orale medicatie in te nemen.
• De proefpersoon heeft bij de screening een acute laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan de studie van een onderzoeksmiddel zou uitsluiten. Als proefpersonen bij de screening een acute graad 4 laboratoriumafwijking blijken te hebben, kan deze test één keer worden herhaald binnen het screeningvenster van 45 dagen. Elke geverifieerde graad 4 laboratoriumafwijking zou een proefpersoon uitsluiten van deelname aan het onderzoek.
• Proefpersoon heeft een geschatte creatinineklaring < 50 ml/min via de Cockcroft-Gault-methode [Cockcroft, 1976]. Deze test kan één keer worden herhaald binnen het screeningvenster van 45 dagen.

OPMERKING: De creatinineklaring moet worden geschat met behulp van de volgende formule:

Voor serumcreatinineconcentratie in mg/dL:

Voor serumcreatinineconcentratie in µmol/L:

• Alanineaminotransferase (ALAT) >5 keer de bovengrens van normaal (ULN) of leverfunctiestoornis zoals bepaald door Child-Pugh-score ≥ 5.
• Proefpersoon krijgt of heeft binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening een lipidenverlagend middel gekregen, waaronder geneesmiddelen uit de volgende klassen: HMG-CoA-reductaseremmers (statines), niacine, fibraten, galzuurbindende harsen en/of visoliesupplementen. Proefpersonen waarvan wordt verwacht dat ze binnen 12 weken na baseline met deze middelen moeten beginnen, komen niet in aanmerking voor deelname.
• Proefpersoon is binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening behandeld met bestralingstherapie of cytotoxische chemotherapeutische middelen, of heeft naar verwachting behoefte aan deze middelen binnen de onderzoeksperiode.
• De proefpersoon is binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening behandeld met een hiv-1-immunotherapeutisch vaccin of een middel met gedocumenteerde activiteit tegen hiv-1 in vitro, of een verwachte behoefte tijdens het onderzoek.

• Proefpersonen die behandeling met een van de volgende medicijnen nodig hebben binnen 28 dagen na aanvang van het onderzoeksproduct, of een verwachte behoefte tijdens het onderzoek:

  • Amiodaron, astemizol, bepridil, cisapride, dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, flecaïnide, halofantrine, lidocaïne, lovastatine, methylergonovine, midazolam, pimozide, propafenon, kinidine, simvastatine, terfenadine, triazolam.
  • Carbamazepine, dexamethason, fenobarbital, fenytoïne, primidon, rifampicine, sint-janskruid (Hypericum perforatum), troglitazon.
  • Systemische interleukinen of interferonen.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van allergie voor een van de onderzoeksproducten of voor een van de hulpstoffen daarin.
• Proefpersoon heeft bewijs van genotypische (zoals gedefinieerd door het huidige ANRS AC-11-algoritme) resistentie bij screening of eerder gedocumenteerd bewijs van genotypische en/of fenotypische (boven de drempel voor verminderde gevoeligheid) resistentie tegen amprenavir/ritonavir, abacavir of lamivudine.

• Proefpersonen die op locaties in Frankrijk zijn aangeworven, worden uitgesloten als:

  • De proefpersoon is niet aangesloten bij of begunstigde van een sociale zekerheid.
  • De proefpersoon heeft eerder deelgenomen aan een experimenteel geneesmiddel- en/of vaccinonderzoek binnen 60 dagen of 5 halfwaardetijden, of tweemaal de duur van het biologische effect van het experimentele geneesmiddel of vaccin - welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de screening op de studie.
  • De proefpersoon zal gelijktijdig deelnemen aan een andere klinische studie. Niettegenstaande deze minimale in- en uitsluitingscriteria, worden onderzoekers dringend verzocht om landspecifieke richtlijnen te volgen waar deze bestaan ​​bij het nemen van beslissingen over proefpersonen die in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek.