Hiv-reservoirdynamiek na overschakeling op dolutegravir bij patiënten met een op PI en 2 NRTI gebaseerd regime

Inclusiecriteria:

• Volwassen patiënten die besmet zijn met HIV-1
• Hiv-RNA <50 kopieën/ml gedurende ≥ 1 jaar met stabiel ART-regime (≥ 3 maanden) op basis van 2 NRTI's en PI's (fosamprenavir, atazanavir, lopinavir of darunavir) geboost met 100 mg ritonavir of atazanavir (400 mg/d) niet geboost met ritonavir, als de 2 NRTI's abacavir + lamivudine zijn
• CD4+ lymfocyten > 200/mm3
• Ondertekening van vrijwillige geïnformeerde toestemming

• Een vrouw kan in aanmerking komen voor deelname aan en deelname aan het onderzoek als:

  1. Geen voortplantingsvermogen gedefinieerd als postmenopauzaal (12 maanden spontane amenorroe en ≥ 45 jaar oud) of fysiek niet in staat om zwanger te worden met gedocumenteerde afbinding van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie.

  2. Het is in de vruchtbare leeftijd met een negatieve zwangerschapstest op de dag van screening en op dag 1 en stemt ermee in om een ​​van de volgende anticonceptiemethoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen:

     • Volledige onthouding van penis-vaginaal vanaf 2 weken voorafgaand aan toediening van het onderzoeksproduct, gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 2 weken na stopzetting van alle onderzoeksgeneesmiddelen;
     • Dubbele barrièremethode (mannelijk / zaaddodend condoom, mannelijk condoom / pessarium, pessarium / zaaddodend middel);
     • Elk intra-uterien apparaat (IUD) met gepubliceerde gegevens waaruit blijkt dat het verwachte faalpercentage <1% per jaar is (niet alle spiraaltjes voldoen aan dit criterium)
     • Mannelijke sterilisatie bevestigd voordat de vrouwelijke proefpersoon in het onderzoek kwam, en dat deze man de enige seksuele partner voor vrouwen is
     • Goedgekeurde hormonale anticonceptie
     • Elke andere methode met gepubliceerde gegevens laat zien dat het verwachte faalpercentage <1% per jaar is.

Uitsluitingscriteria:

• Eerder virologisch falen met een integraseremmer
• Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS)-definiërende ziekte in de afgelopen 48 weken
• Glomerulaire filtratiesnelheid <50 ml/min, geschat met de formule Chronic Kidney Disease Epidemiology (CKD-EPI)
• Alanineaminotransferase (ALAT) ≥5 keer de bovengrens van normaal (ULN) of ALAT ≥3 X ULN en totaal bilirubine ≥1,5 ULN (met > 35% direct bilirubine) en/of onstabiele leverziekte (met de aanwezigheid van ascites, hepatische encefalopathie, hypoalbuminemie, slokdarmvarices of aanhoudende geelzucht) of bekende galaandoeningen uitgesloten syndroom van Gilbert of asymptomatische lithiasis).
• Positief voor hepatitis B (HBsAg +) of behandeling met hepatitis C-virus (HCV) nodig tijdens het onderzoek.
• Proefpersonen met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C).
• Patiënten die het onderzoeksprotocol niet kunnen begrijpen of enige andere aandoening die volgens de onderzoeker de naleving van het protocol in gevaar kan brengen
• Zwanger of borstvoeding
• Geschiedenis of aanwezigheid van allergie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of hun componenten