Geavanceerde grootouderleeftijd als risicofactor voor autisme

Autisme is een genetisch heterogene entiteit. Hoewel talloze studies een sterke genetische basis hebben aangetoond, is er tot op heden geen duidelijke etiologie vastgesteld. Onlangs hebben twee onderzoeken een verhoogd risico op autisme aangetoond bij kinderen van vaders ouder dan 40 jaar. Gezien de grote overheersing van autisme tussen mannen en vrouwen, is het waarschijnlijk dat nieuwe mutaties op het X-chromosoom verantwoordelijk zijn voor een aanzienlijk aantal getroffen gevallen. Vanwege de maternale oorsprong van het X-chromosoom bij mannen, veronderstellen we dat gevorderde maternale-grootvaderlijke leeftijd ook een risicofactor kan zijn voor autisme. Voorrang voor deze theorie bestaat bij andere X-gebonden aandoeningen zoals de spierdystrofie van Duchenne en het Rett-syndroom. Bovendien is aangetoond dat psychiatrische aandoeningen van de moeder, maar geen psychiatrische aandoeningen van de vader vaker voorkomen bij ouders van kinderen met autisme. Met behulp van anonieme enquêtes onder gezinnen met autistische kinderen proberen we de leeftijd van grootouders te identificeren op het moment dat de ouders werden geboren, om te bepalen of gevorderde leeftijd van moeder en grootvader geassocieerd is met een verhoogd risico op autisme wanneer gecorrigeerd voor gevorderde leeftijd van moeder en vader. . Daarnaast zullen we zusterparen zoeken om eventuele statistische significantie tussen de leeftijden van de grootvader van moederskant bij de bevalling van elke zus te identificeren. Als de gevorderde leeftijd van moeder en grootvader in feite een risicofactor is, zou dit moleculaire onderzoekers helpen om genen op het X-chromosoom als mogelijke etiologieën voor autisme te leiden. Verdere studie van mogelijke mutagene blootstellingen in de omgeving van grootouders kan ook helpen bij het ophelderen van de reden voor de toenemende incidentie van autisme in de afgelopen decennia.