Pilotstudie van hooggedoseerde liposomale amfotericine B-werkzaamheid bij initiële behandeling van zygomycose (AMBIZYGO)

Primaire doelstelling: Werkzaamheid van 4 weken liposomaal amfotericine B (AmBisome®) bij hoge dosis [10 mg/kg/j] of bij maximaal verdraagbare dosis bij initiële zygomycosebehandeling. Evaluatie na 4 weken behandeling of aan het einde van de behandeling als het eerder is opgetreden. Werkzaamheid zal worden gedefinieerd als objectieve reacties; volledige en gedeeltelijke reactie.

Secundaire doelstellingen: werkzaamheid, tolerantie en overleving na 15 dagen behandeling, cumulatieve dosis AmBisome® nodig om objectieve respons te verkrijgen, werkzaamheid bij geopereerde en niet-geopereerde patiënten, tolerantie na 4 en 12 weken behandeling, overleving en terugvalpercentage na 6 maanden 4 weken liposomaal amfotericine B (AmBisome®) in hoge dosis [10 mg/kg/j] of bij maximaal verdraagbare dosis.

Schema: prospectieve, multicentrische, niet-vergelijkende therapeutische pilootstudie.

Inclusiecriteria: Aanwezigheid op een weefselbiopsie van grote niet-gesepteerde hyfen die compatibel zijn met zygomycete of aanwezigheid van een zygomycete in kweek geassocieerd met klinische of radiologische afwijkingen die compatibel zijn met invasieve schimmelinfectie.

Uitsluitingscriteria: levensverwachting van minder dan 72 uur, zwangerschap, borstvoeding, overgevoeligheid voor polyeen, afwezigheid van documentatie over histologische of mycologische zygomycose, afwezigheid van geïnformeerde toestemming, eerdere behandeling met polyeen of een ander antischimmelmiddel dat actief is op zygomycete (posaconazol, itraconazol) gedurende 5 dagen tijdens de maand vorige opname.

Behandeling : AmBisome® 10 mg/kg/j monotherapie gedurende minstens 15 dagen, daarna AmBisome® in maximaal verdraagbare dosis gedurende 15 dagen geassocieerd met een vroege optimale chirurgische behandeling. Na de eerste behandelmaand wordt de volgende behandeling bepaald door de verwijzend arts.