Gecombineerde chemotherapie met of zonder zoledroninezuur voor patiënten met osteosarcoom (OS2006)
OS2006: Traitementprotocol voor de osteosarcomes van het kind, de adolescent en het volwassen kind
RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Het geven van meer dan één medicijn (combinatiechemotherapie) kan meer tumorcellen doden. Zoledroninezuur kan de groei van tumorcellen in het bot stoppen. Het geven van chemotherapie met of zonder zoledroninezuur vóór de operatie kan de tumor kleiner maken en de hoeveelheid normaal weefsel die verwijderd moet worden verminderen. Het geven van deze behandelingen na de operatie kan eventuele tumorcellen doden die na de operatie achterblijven. Het is nog niet bekend of het geven van combinatiechemotherapie samen met zoledroninezuur effectiever is dan combinatiechemotherapie alleen bij de behandeling van osteosarcoom.
DOEL: Deze gerandomiseerde fase III-studie bestudeert combinatiechemotherapie en zoledroninezuur om te zien hoe goed ze werken in vergelijking met combinatiechemotherapie alleen bij de behandeling van patiënten met osteosarcoom.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Vergelijk de progressievrije overleving van patiënten met osteosarcoom behandeld met combinatiechemotherapie met of zonder zoledroninezuur.
Ondergeschikt
- Vergelijk de algehele overleving van patiënten die met deze regimes zijn behandeld.
- Vergelijk het percentage patiënten met een goede histologische respons.
- Vergelijk de toxiciteit op lange en korte termijn van deze regimes bij deze patiënten.
- Vergelijk de kwaliteit van leven van patiënten die met deze regimes zijn behandeld.
OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde, multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd naar leeftijd (< 18 jaar versus 18-25 jaar versus > 25 jaar), risicogroep (niet-gemetastaseerd of reseceerbaar versus gemetastaseerd of inoperabel) en behandelcentrum. Afhankelijk van de leeftijd krijgen patiënten chemotherapie op basis van methotrexaat of chemotherapie op basis van doxorubicinehydrochloride.
Op methotrexaat gebaseerde chemotherapie (patiënten ≤ 25 jaar): Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.
- Arm I: Patiënten krijgen methotrexaat IV in week 1-3, 7, 8, 12 en 13 en etoposide IV en ifosfamide IV in week 4 en 9.
- Arm II: Patiënten krijgen methotrexaat, etoposide en ifosfamide zoals in arm I. Patiënten krijgen ook zoledroninezuur IV in week 1, 5, 9 en 13.
Alle patiënten worden in week 14 geopereerd. Na de operatie worden patiënten toegewezen aan 1 van 2 groepen voor verdere behandeling, op basis van histologische respons.
Goede responders (< 10% levensvatbare cellen): Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.
- Arm I: Patiënten krijgen methotrexaat IV in week 1-3, 7-9, 13-15 en 19-21 en etoposide IV in week 4 en 10. Patiënten krijgen ook ifosfamide IV in week 4, 10 en 16.
- Arm II: Patiënten krijgen methotrexaat, etoposide en ifosfamide zoals in arm I. Patiënten krijgen ook zoledroninezuur IV in week 3, 7, 11, 15, 19 en 23.
Slecht reagerende cellen (> 10% levensvatbare cellen): Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.
- Arm I: Patiënten krijgen methotrexaat IV in week 1, 5, 9, 13 en 17 en doxorubicine hydrochloride IV en cisplatine IV in week 2, 6, 10, 14 en 18.
Arm II: Patiënten krijgen methotrexaat, doxorubicinehydrochloride en cisplatine zoals in arm I. Patiënten krijgen ook zoledroninezuur IV zoals in arm II (goede responders).
- Chemotherapie op basis van doxorubicinehydrochloride (patiënten ≥ 18 jaar): Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.
- Arm I: Patiënten krijgen doxorubicine hydrochloride IV en ifosfamide hydrochloride IV in week 1, 4, 7, 10 en 13 en cisplatine IV in week 1, 7 en 13.
- Arm II: Patiënten krijgen doxorubicinehydrochloride, ifosfamide en cisplatine zoals in arm I. Patiënten krijgen ook zoledroninezuur IV in week 1, 5, 9 en 13.
Alle patiënten worden in week 16 geopereerd. Na de operatie worden patiënten toegewezen aan 1 van 2 groepen voor verdere behandeling, op basis van histologische respons.
Goede responders (< 10% levensvatbare cellen): Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.
- Arm I: Patiënten krijgen doxorubicinehydrochloride IV in week 1 en 7 en ifosfamide IV in week 1, 4, 7 en 10.
- Arm II: Patiënten krijgen doxorubicinehydrochloride en ifosfamide zoals in arm I. Patiënten krijgen ook zoledroninezuur IV in week 1, 5, 9, 13, 17 en 21.
Slecht reagerende cellen (> 10% levensvatbare cellen):
- Arm I: Patiënten krijgen etoposide IV en ifosfamide IV in week 1, 4, 7, 10 en 13.
- Arm II: Patiënten krijgen etoposide en ifosfamide zoals in arm I. Patiënten krijgen ook zoledroninezuur zoals in arm II (goede responders).
VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 440 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Angers, Frankrijk, 49036
- Centre Paul Papin
-
Angers, Frankrijk, 49036
- Institut Gustave Roussy
-
Besancon, Frankrijk, 25030
- Centre Hospitalier Regional de Besancon - Hopital Jean Minjoz
-
Besancon, Frankrijk, 25030
- CHR de Besancon - Hopital Saint-Jacques
-
Bordeaux, Frankrijk, 33076
- Institut Bergonie
-
Brest, Frankrijk, 29609
- CHU Hopital A. Morvan
-
Caen, Frankrijk, 14076
- Centre Regional Francois Baclesse
-
Caen, Frankrijk, 14033
- CHU de Caen
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63011
- Centre Jean Perrin
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63003
- CHR Clermont Ferrand, Hotel Dieu
-
Dijon, Frankrijk, 21079
- Centre Hospitalier Universitaire de Dijon
-
Dijon, Frankrijk, 21079
- Centre de Lutte Contre le Cancer Georges-Francois Leclerc
-
Grenoble, Frankrijk, 38043
- CHU de Grenoble - Hôpital Michallon
-
Lille, Frankrijk, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Frankrijk, 69437
- Hopital Edouard Herriot - Lyon
-
Lyon, Frankrijk, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Frankrijk, 13385
- CHU de la Timone
-
Marseille, Frankrijk, 13915
- CHU Nord
-
Marseille, Frankrijk, 13273
- Marseille Institute of Cancer - Institut J. Paoli and I. Calmettes
-
Marseille, Frankrijk, 13385
- Hôpital d'Enfants de la TIMONE
-
Montpellier, Frankrijk, 34298
- Centre Regional de Lutte Contre le Cancer - Centre Val d'Aurelle
-
Montpellier, Frankrijk, 34295
- Hopital Arnaud de Villeneuve
-
Nice, Frankrijk, F-06202
- Hopital de l'Archet CHU de Nice
-
Nice, Frankrijk, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Frankrijk, 75248
- Institut Curie Hopital
-
Poitiers, Frankrijk, 86021
- Hopital Jean Bernard
-
Rennes, Frankrijk, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
Rouen, Frankrijk, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Rouen, Frankrijk, 76031
- Hôpital Charles Nicolle
-
Saint Priest en Jarez, Frankrijk, 42270
- Institut de Cancérologie de la Loire
-
Saint-Herblain, Frankrijk, 44805
- Centre Regional Rene Gauducheau
-
Strasbourg, Frankrijk, 67098
- Hopital Universitaire Hautepierre
-
Strasbourg, Frankrijk, 67091
- Hopitaux Universitaire de Strasbourg
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- Hopital des Enfants
-
Tours, Frankrijk, 3700
- C.H. Bastien de Clocheville
-
Tours, Frankrijk, 37044
- CHRU de Tours - Hôpital Trousseau
-
Vandoeuvre-les-Nancy, Frankrijk, 54511
- Centre Alexis Vautrin
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Histologisch bevestigd hoogwaardig osteosarcoom
- Bilirubine ≤ 2 maal de bovengrens van normaal
- Geen medische aandoening die studiebehandeling in de weg zou staan
- Niet zwanger of verzorgend
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
- Verkortingspercentage ≥ 28%
- LVEF ≥ 50%
- Glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 70 ml/min
- Geen recent tandheelkundig probleem, inclusief infectie, traumatisering of operatie
Uitsluitingscriteria
- Laaggradig osteosarcoom
- Kleincellig osteosarcoom
- Maxillair osteosarcoom
- Primair gereseceerd osteosarcoom
- Osteosarcoom met meerdere uitzaaiingen waarbij volledige verwijdering ook na inkrimping met chemotherapie niet haalbaar is
- Extra-ossaal osteosarcoom
- Elke eerdere osteonecrose van de bovenkaak
- Geen voorafgaande chemotherapie of radiotherapie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Chemotherapie + zoledroninezuur
|
|
|
Actieve vergelijker: chemotherapie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 10 jaar
|
10 jaar
|
|
Percentage goede responders
Tijdsspanne: op het moment van de operatie
|
op het moment van de operatie
|
|
Toxiciteit op korte en lange termijn
Tijdsspanne: 10 jaar
|
10 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Laurence Brugieres, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Hattinger CM, Patrizio MP, Magagnoli F, Luppi S, Serra M. An update on emerging drugs in osteosarcoma: towards tailored therapies? Expert Opin Emerg Drugs. 2019 Sep;24(3):153-171. doi: 10.1080/14728214.2019.1654455. Epub 2019 Aug 14.
- Lui G, Treluyer JM, Fresneau B, Piperno-Neumann S, Gaspar N, Corradini N, Gentet JC, Marec Berard P, Laurence V, Schneider P, Entz-Werle N, Pacquement H, Millot F, Taque S, Freycon C, Lervat C, Le Deley MC, Mahier Ait Oukhatar C, Brugieres L, Le Teuff G, Bouazza N; Sarcoma Group of UNICANCER. A Pharmacokinetic and Pharmacogenetic Analysis of Osteosarcoma Patients Treated With High-Dose Methotrexate: Data From the OS2006/Sarcoma-09 Trial. J Clin Pharmacol. 2018 Dec;58(12):1541-1549. doi: 10.1002/jcph.1252. Epub 2018 May 23.
- Tabone MD, Brugieres L, Piperno-Neumann S, Selva MA, Marec-Berard P, Pacquement H, Lervat C, Corradini N, Gentet JC, Couderc R, Chevance A, Mahier-Ait Oukhatar C, Entz-Werle N, Blay JY, Le Deley MC. Prognostic impact of blood and urinary angiogenic factor levels at diagnosis and during treatment in patients with osteosarcoma: a prospective study. BMC Cancer. 2017 Jun 15;17(1):419. doi: 10.1186/s12885-017-3409-z.
- Piperno-Neumann S, Le Deley MC, Redini F, Pacquement H, Marec-Berard P, Petit P, Brisse H, Lervat C, Gentet JC, Entz-Werle N, Italiano A, Corradini N, Bompas E, Penel N, Tabone MD, Gomez-Brouchet A, Guinebretiere JM, Mascard E, Gouin F, Chevance A, Bonnet N, Blay JY, Brugieres L; Sarcoma Group of UNICANCER; French Society of Pediatric Oncology (SFCE); French Sarcoma Group (GSF-GETO). Zoledronate in combination with chemotherapy and surgery to treat osteosarcoma (OS2006): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Aug;17(8):1070-1080. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30096-1. Epub 2016 Jun 17.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Sarcoom
- Neoplasmata, bindweefsel en zacht weefsel
- Neoplasmata, botweefsel
- Neoplasmata, bindweefsel
- Osteosarcoom
- Antibiotica, antineoplastisch
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Antireumatische middelen
- Abortusmiddelen, niet-steroïde
- Abortieve middelen
- Reproductieve controlemiddelen
- Antimetabolieten, antineoplastisch
- Antimetabolieten
- Dermatologische middelen
- Foliumzuurantagonisten
- Remmers van de nucleïnezuursynthese
- Middelen voor het behoud van de botdichtheid
- Topoisomerase-remmers
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Zoledroninezuur
- Methotrexaat
- Etoposide
- Doxorubicine
- Liposomaal doxorubicine
- Ifosfamide
Andere studie-ID-nummers
- Sarcome 09/0603
- UNICANCER-SARCOME-09-0603 (Andere identificatie: UNICANCER)
- 2006-003377-27 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .