Quimioterapia combinada con o sin ácido zoledrónico para pacientes con osteosarcoma (OS2006)
OS2006: Protocole de Traitement Des osteosarcomes de l'Enfant, de l'Adolescent et de l'Adulte Comportant
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. Administrar más de un fármaco (quimioterapia combinada) puede destruir más células tumorales. El ácido zoledrónico puede detener el crecimiento de células tumorales en los huesos. Administrar quimioterapia con o sin ácido zoledrónico antes de la cirugía puede hacer que el tumor sea más pequeño y reducir la cantidad de tejido normal que se debe extirpar. Administrar estos tratamientos después de la cirugía puede matar cualquier célula tumoral que quede después de la cirugía. Todavía no se sabe si administrar quimioterapia combinada junto con ácido zoledrónico es más eficaz que la quimioterapia combinada sola para tratar el osteosarcoma.
PROPÓSITO: Este ensayo aleatorizado de fase III está estudiando la quimioterapia combinada y el ácido zoledrónico para ver qué tan bien funcionan en comparación con la quimioterapia combinada sola en el tratamiento de pacientes con osteosarcoma.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Compare la supervivencia libre de progresión de pacientes con osteosarcoma tratados con quimioterapia combinada con o sin ácido zoledrónico.
Secundario
- Compare la supervivencia global de los pacientes tratados con estos regímenes.
- Comparar el porcentaje de pacientes con buena respuesta histológica.
- Compare la toxicidad a corto y largo plazo de estos regímenes en estos pacientes.
- Comparar la calidad de vida de los pacientes tratados con estos regímenes.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico aleatorizado. Los pacientes se estratifican según la edad (< 18 años frente a 18-25 años frente a > 25 años), grupo de riesgo (no metastásico o resecable frente a metastásico o no resecable) y centro de tratamiento. Los pacientes reciben quimioterapia basada en metotrexato o quimioterapia basada en clorhidrato de doxorrubicina según la edad.
Quimioterapia basada en metotrexato (pacientes ≤ 25 años de edad): Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.
- Grupo I: los pacientes reciben metotrexato IV en las semanas 1-3, 7, 8, 12 y 13 y etopósido IV e ifosfamida IV en las semanas 4 y 9.
- Grupo II: los pacientes reciben metotrexato, etopósido e ifosfamida como en el grupo I. Los pacientes también reciben ácido zoledrónico IV en las semanas 1, 5, 9 y 13.
Todos los pacientes son operados en la semana 14. Después de la cirugía, los pacientes se asignan a 1 de 2 grupos para recibir tratamiento adicional, según la respuesta histológica.
Buena respuesta (< 10 % de células viables): los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.
- Grupo I: los pacientes reciben metotrexato IV en las semanas 1-3, 7-9, 13-15 y 19-21 y etopósido IV en las semanas 4 y 10. Los pacientes también reciben ifosfamida IV en las semanas 4, 10 y 16.
- Grupo II: los pacientes reciben metotrexato, etopósido e ifosfamida como en el grupo I. Los pacientes también reciben ácido zoledrónico IV en las semanas 3, 7, 11, 15, 19 y 23.
Mala respuesta (> 10 % de células viables): los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.
- Grupo I: los pacientes reciben metotrexato IV en las semanas 1, 5, 9, 13 y 17 y clorhidrato de doxorrubicina IV y cisplatino IV en las semanas 2, 6, 10, 14 y 18.
Grupo II: los pacientes reciben metotrexato, clorhidrato de doxorrubicina y cisplatino como en el grupo I. Los pacientes también reciben ácido zoledrónico IV como en el grupo II (buena respuesta).
- Quimioterapia basada en clorhidrato de doxorrubicina (pacientes ≥ 18 años de edad): los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.
- Grupo I: los pacientes reciben clorhidrato de doxorrubicina IV e clorhidrato de ifosfamida IV en las semanas 1, 4, 7, 10 y 13 y cisplatino IV en las semanas 1, 7 y 13.
- Grupo II: los pacientes reciben clorhidrato de doxorrubicina, ifosfamida y cisplatino como en el grupo I. Los pacientes también reciben ácido zoledrónico IV en las semanas 1, 5, 9 y 13.
Todos los pacientes son operados en la semana 16. Después de la cirugía, los pacientes se asignan a 1 de 2 grupos para recibir tratamiento adicional, según la respuesta histológica.
Buena respuesta (< 10 % de células viables): los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.
- Grupo I: los pacientes reciben clorhidrato de doxorrubicina IV en las semanas 1 y 7 e ifosfamida IV en las semanas 1, 4, 7 y 10.
- Grupo II: los pacientes reciben clorhidrato de doxorrubicina e ifosfamida como en el grupo I. Los pacientes también reciben ácido zoledrónico IV en las semanas 1, 5, 9, 13, 17 y 21.
Mala respuesta (> 10% de células viables):
- Brazo I: los pacientes reciben etopósido IV e ifosfamida IV en las semanas 1, 4, 7, 10 y 13.
- Brazo II: Los pacientes reciben etopósido e ifosfamida como en el brazo I. Los pacientes también reciben ácido zoledrónico como en el brazo II (buena respuesta).
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 440 pacientes para este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Angers, Francia, 49036
- Centre Paul Papin
-
Angers, Francia, 49036
- Institut Gustave Roussy
-
Besancon, Francia, 25030
- Centre Hospitalier Regional de Besancon - Hopital Jean Minjoz
-
Besancon, Francia, 25030
- CHR de Besancon - Hopital Saint-Jacques
-
Bordeaux, Francia, 33076
- Institut Bergonie
-
Brest, Francia, 29609
- CHU Hopital A. Morvan
-
Caen, Francia, 14076
- Centre Regional Francois Baclesse
-
Caen, Francia, 14033
- CHU de Caen
-
Clermont-Ferrand, Francia, 63011
- Centre Jean Perrin
-
Clermont-Ferrand, Francia, 63003
- CHR Clermont Ferrand, Hotel Dieu
-
Dijon, Francia, 21079
- Centre Hospitalier Universitaire de Dijon
-
Dijon, Francia, 21079
- Centre de Lutte Contre le Cancer Georges-Francois Leclerc
-
Grenoble, Francia, 38043
- CHU de Grenoble - Hôpital Michallon
-
Lille, Francia, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Francia, 69437
- Hopital Edouard Herriot - Lyon
-
Lyon, Francia, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Francia, 13385
- CHU de la Timone
-
Marseille, Francia, 13915
- CHU Nord
-
Marseille, Francia, 13273
- Marseille Institute of Cancer - Institut J. Paoli and I. Calmettes
-
Marseille, Francia, 13385
- Hôpital d'Enfants de la TIMONE
-
Montpellier, Francia, 34298
- Centre Regional de Lutte Contre le Cancer - Centre Val d'Aurelle
-
Montpellier, Francia, 34295
- Hopital Arnaud de Villeneuve
-
Nice, Francia, F-06202
- Hopital de l'Archet CHU de Nice
-
Nice, Francia, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Francia, 75248
- Institut Curie Hopital
-
Poitiers, Francia, 86021
- Hopital Jean Bernard
-
Rennes, Francia, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
Rouen, Francia, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Rouen, Francia, 76031
- Hôpital Charles Nicolle
-
Saint Priest en Jarez, Francia, 42270
- Institut de Cancérologie de la Loire
-
Saint-Herblain, Francia, 44805
- Centre Regional Rene Gauducheau
-
Strasbourg, Francia, 67098
- Hopital Universitaire Hautepierre
-
Strasbourg, Francia, 67091
- Hopitaux Universitaire de Strasbourg
-
Toulouse, Francia, 31059
- Hopital des Enfants
-
Tours, Francia, 3700
- C.H. Bastien de Clocheville
-
Tours, Francia, 37044
- CHRU de Tours - Hôpital Trousseau
-
Vandoeuvre-les-Nancy, Francia, 54511
- Centre Alexis Vautrin
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
- Osteosarcoma de alto grado confirmado histológicamente
- Bilirrubina ≤ 2 veces el límite superior de lo normal
- Ninguna afección médica que impida el tratamiento del estudio
- No embarazada ni amamantando
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Fracción de acortamiento ≥ 28%
- FEVI ≥ 50%
- Tasa de filtración glomerular ≥ 70 ml/min
- Ningún problema dental reciente, incluyendo infección, trauma o cirugía
Criterio de exclusión
- Osteosarcoma de bajo grado
- Osteosarcoma de células pequeñas
- osteosarcoma maxilar
- Osteosarcoma resecado primario
- Osteosarcoma con múltiples metástasis para las que no es factible la extirpación completa incluso después de la reducción con quimioterapia
- Osteosarcoma extraóseo
- Cualquier osteonecrosis anterior del maxilar
- Sin quimioterapia ni radioterapia previa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Quimioterapia + ácido zoledrónico
|
|
|
Comparador activo: quimioterapia
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 10 años
|
10 años
|
|
Porcentaje de buenos respondedores
Periodo de tiempo: en el momento de la cirugía
|
en el momento de la cirugía
|
|
Toxicidad a corto y largo plazo
Periodo de tiempo: 10 años
|
10 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Laurence Brugieres, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hattinger CM, Patrizio MP, Magagnoli F, Luppi S, Serra M. An update on emerging drugs in osteosarcoma: towards tailored therapies? Expert Opin Emerg Drugs. 2019 Sep;24(3):153-171. doi: 10.1080/14728214.2019.1654455. Epub 2019 Aug 14.
- Lui G, Treluyer JM, Fresneau B, Piperno-Neumann S, Gaspar N, Corradini N, Gentet JC, Marec Berard P, Laurence V, Schneider P, Entz-Werle N, Pacquement H, Millot F, Taque S, Freycon C, Lervat C, Le Deley MC, Mahier Ait Oukhatar C, Brugieres L, Le Teuff G, Bouazza N; Sarcoma Group of UNICANCER. A Pharmacokinetic and Pharmacogenetic Analysis of Osteosarcoma Patients Treated With High-Dose Methotrexate: Data From the OS2006/Sarcoma-09 Trial. J Clin Pharmacol. 2018 Dec;58(12):1541-1549. doi: 10.1002/jcph.1252. Epub 2018 May 23.
- Tabone MD, Brugieres L, Piperno-Neumann S, Selva MA, Marec-Berard P, Pacquement H, Lervat C, Corradini N, Gentet JC, Couderc R, Chevance A, Mahier-Ait Oukhatar C, Entz-Werle N, Blay JY, Le Deley MC. Prognostic impact of blood and urinary angiogenic factor levels at diagnosis and during treatment in patients with osteosarcoma: a prospective study. BMC Cancer. 2017 Jun 15;17(1):419. doi: 10.1186/s12885-017-3409-z.
- Piperno-Neumann S, Le Deley MC, Redini F, Pacquement H, Marec-Berard P, Petit P, Brisse H, Lervat C, Gentet JC, Entz-Werle N, Italiano A, Corradini N, Bompas E, Penel N, Tabone MD, Gomez-Brouchet A, Guinebretiere JM, Mascard E, Gouin F, Chevance A, Bonnet N, Blay JY, Brugieres L; Sarcoma Group of UNICANCER; French Society of Pediatric Oncology (SFCE); French Sarcoma Group (GSF-GETO). Zoledronate in combination with chemotherapy and surgery to treat osteosarcoma (OS2006): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Aug;17(8):1070-1080. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30096-1. Epub 2016 Jun 17.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Sarcoma
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias De Tejido Óseo
- Neoplasias Del Tejido Conectivo
- Osteosarcoma
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes abortivos no esteroides
- Agentes abortivos
- Agentes de control reproductivo
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes dermatológicos
- Antagonistas del ácido fólico
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antineoplásicos alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes antineoplásicos fitógenos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Ácido zoledrónico
- Metotrexato
- Etopósido
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina liposomal
- Ifosfamida
Otros números de identificación del estudio
- Sarcome 09/0603
- UNICANCER-SARCOME-09-0603 (Otro identificador: UNICANCER)
- 2006-003377-27 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .