Kombinerad kemoterapi med eller utan zoledronsyra för patienter med osteosarkom (OS2006)
4 juni 2025 uppdaterad av: UNICANCER
OS2006: Protocole de Traitement Des ostéosarcomes de l'Enfant, de l'Adolescent et de l'Adulte Comportant
MOTIVERING: Läkemedel som används i kemoterapi fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Att ge mer än ett läkemedel (kombinationskemoterapi) kan döda fler tumörceller. Zoledronsyra kan stoppa tillväxten av tumörceller i skelettet. Att ge kemoterapi med eller utan zoledronsyra före operation kan göra tumören mindre och minska mängden normal vävnad som behöver avlägsnas. Att ge dessa behandlingar efter operationen kan döda alla tumörceller som finns kvar efter operationen. Det är ännu inte känt om kombinationskemoterapi tillsammans med zoledronsyra är effektivare än enbart kombinationskemoterapi vid behandling av osteosarkom.
SYFTE: Denna randomiserade fas III-studie studerar kombinationskemoterapi och zoledronsyra för att se hur väl de fungerar jämfört med enbart kombinationskemoterapi vid behandling av patienter med osteosarkom.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- Jämför den progressionsfria överlevnaden för patienter med osteosarkom som behandlats med kombinationskemoterapi med eller utan zoledronsyra.
Sekundär
- Jämför den totala överlevnaden för patienter som behandlats med dessa kurer.
- Jämför andelen patienter med ett bra histologiskt svar.
- Jämför lång- och korttidstoxiciteten hos dessa kurer hos dessa patienter.
- Jämför livskvaliteten för patienter som behandlas med dessa kurer.
DISPLAY: Detta är en randomiserad multicenterstudie. Patienterna är stratifierade efter ålder (< 18 år vs 18-25 år vs > 25 år), riskgrupp (icke-metastaserande eller resektabel vs metastaserad eller icke-opererbar) och behandlingscenter. Patienterna får antingen metotrexatbaserad kemoterapi eller doxorubicinhydrokloridbaserad kemoterapi beroende på ålder.
Metotrexatbaserad kemoterapi (patienter ≤ 25 år): Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.
- Arm I: Patienterna får metotrexat IV under veckorna 1-3, 7, 8, 12 och 13 och etoposid IV och ifosfamid IV under veckorna 4 och 9.
- Arm II: Patienterna får metotrexat, etoposid och ifosfamid som i arm I. Patienterna får även zoledronsyra IV i veckorna 1, 5, 9 och 13.
Alla patienter opereras vecka 14. Efter operationen tilldelas patienterna 1 av 2 grupper för vidare behandling, baserat på histologiskt svar.
God respons (< 10 % livsdugliga celler): Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.
- Arm I: Patienterna får metotrexat IV i veckorna 1-3, 7-9, 13-15 och 19-21 och etoposid IV i veckorna 4 och 10. Patienterna får också ifosfamid IV under veckorna 4, 10 och 16.
- Arm II: Patienterna får metotrexat, etoposid och ifosfamid som i arm I. Patienterna får även zoledronsyra IV i veckorna 3, 7, 11, 15, 19 och 23.
Dåligt svar (> 10 % viabla celler): Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.
- Arm I: Patienterna får metotrexat IV under veckorna 1, 5, 9, 13 och 17 och doxorubicinhydroklorid IV och cisplatin IV under veckorna 2, 6, 10, 14 och 18.
Arm II: Patienterna får metotrexat, doxorubicinhydroklorid och cisplatin som i arm I. Patienterna får även zoledronsyra IV som i arm II (svarar bra).
- Doxorubicinhydrokloridbaserad kemoterapi (patienter ≥ 18 år): Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.
- Arm I: Patienterna får doxorubicinhydroklorid IV och ifosfamidhydroklorid IV under veckorna 1, 4, 7, 10 och 13 och cisplatin IV i veckorna 1, 7 och 13.
- Arm II: Patienterna får doxorubicinhydroklorid, ifosfamid och cisplatin som i arm I. Patienterna får även zoledronsyra IV i veckorna 1, 5, 9 och 13.
Alla patienter opereras vecka 16. Efter operationen tilldelas patienterna 1 av 2 grupper för vidare behandling, baserat på histologiskt svar.
God respons (< 10 % livsdugliga celler): Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.
- Arm I: Patienterna får doxorubicinhydroklorid IV under veckorna 1 och 7 och ifosfamid IV under veckorna 1, 4, 7 och 10.
- Arm II: Patienterna får doxorubicinhydroklorid och ifosfamid som i arm I. Patienterna får även zoledronsyra IV i veckorna 1, 5, 9, 13, 17 och 21.
Dåligt svar (> 10 % livskraftiga celler):
- Arm I: Patienterna får etoposid IV och ifosfamid IV under veckorna 1, 4, 7, 10 och 13.
- Arm II: Patienterna får etoposid och ifosfamid som i arm I. Patienterna får även zoledronsyra som i arm II (bra svar).
PROJEKTERAD ACCRUMENT: Totalt 440 patienter kommer att samlas in för denna studie.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
318
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Angers, Frankrike, 49036
- Centre Paul Papin
-
Angers, Frankrike, 49036
- Institut Gustave Roussy
-
Besancon, Frankrike, 25030
- Centre Hospitalier Regional de Besancon - Hopital Jean Minjoz
-
Besancon, Frankrike, 25030
- CHR de Besancon - Hopital Saint-Jacques
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Institut Bergonie
-
Brest, Frankrike, 29609
- CHU Hopital A. Morvan
-
Caen, Frankrike, 14076
- Centre Regional Francois Baclesse
-
Caen, Frankrike, 14033
- CHU de Caen
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63011
- Centre Jean Perrin
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
- CHR Clermont Ferrand, Hotel Dieu
-
Dijon, Frankrike, 21079
- Centre Hospitalier Universitaire de Dijon
-
Dijon, Frankrike, 21079
- Centre de Lutte Contre le Cancer Georges-Francois Leclerc
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- CHU de Grenoble - Hôpital Michallon
-
Lille, Frankrike, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Frankrike, 69437
- Hopital Edouard Herriot - Lyon
-
Lyon, Frankrike, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Frankrike, 13385
- CHU de la Timone
-
Marseille, Frankrike, 13915
- CHU Nord
-
Marseille, Frankrike, 13273
- Marseille Institute of Cancer - Institut J. Paoli and I. Calmettes
-
Marseille, Frankrike, 13385
- Hôpital d'Enfants de la TIMONE
-
Montpellier, Frankrike, 34298
- Centre Regional de Lutte Contre le Cancer - Centre Val d'Aurelle
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Hopital Arnaud de Villeneuve
-
Nice, Frankrike, F-06202
- Hopital de l'Archet CHU de Nice
-
Nice, Frankrike, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Frankrike, 75248
- Institut Curie Hopital
-
Poitiers, Frankrike, 86021
- Hopital Jean Bernard
-
Rennes, Frankrike, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
Rouen, Frankrike, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Rouen, Frankrike, 76031
- Hôpital Charles Nicolle
-
Saint Priest en Jarez, Frankrike, 42270
- Institut de Cancérologie de la Loire
-
Saint-Herblain, Frankrike, 44805
- Centre Regional Rene Gauducheau
-
Strasbourg, Frankrike, 67098
- Hopital Universitaire Hautepierre
-
Strasbourg, Frankrike, 67091
- Hopitaux Universitaire de Strasbourg
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Hopital des Enfants
-
Tours, Frankrike, 3700
- C.H. Bastien de Clocheville
-
Tours, Frankrike, 37044
- CHRU de Tours - Hôpital Trousseau
-
Vandoeuvre-les-Nancy, Frankrike, 54511
- Centre Alexis Vautrin
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
5 år till 50 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Histologiskt bekräftat höggradigt osteosarkom
- Bilirubin ≤ 2 gånger övre normalgräns
- Inget medicinskt tillstånd som skulle hindra studiebehandling
- Inte gravid eller ammande
- Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
- Förkortningsfraktion ≥ 28 %
- LVEF ≥ 50 %
- Glomerulär filtreringshastighet ≥ 70 ml/min
- Inga nya tandproblem, inklusive infektion, traumatisering eller operation
Exklusions kriterier
- Låggradigt osteosarkom
- Småcelligt osteosarkom
- Maxillär osteosarkom
- Primärt resekerat osteosarkom
- Osteosarkom med flera metastaser för vilka fullständigt avlägsnande inte är möjligt även efter krympning med kemoterapi
- Extra-ossöst osteosarkom
- Eventuell tidigare osteonekros i överkäken
- Ingen tidigare kemoterapi eller strålbehandling
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kemoterapi + zoledronsyra
|
|
|
Aktiv komparator: kemoterapi
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Händelsefri överlevnad
Tidsram: 3 år
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: 10 år
|
10 år
|
|
Andel bra svar
Tidsram: vid tidpunkten för operationen
|
vid tidpunkten för operationen
|
|
Korttids- och långtidstoxicitet
Tidsram: 10 år
|
10 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Laurence Brugieres, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Hattinger CM, Patrizio MP, Magagnoli F, Luppi S, Serra M. An update on emerging drugs in osteosarcoma: towards tailored therapies? Expert Opin Emerg Drugs. 2019 Sep;24(3):153-171. doi: 10.1080/14728214.2019.1654455. Epub 2019 Aug 14.
- Lui G, Treluyer JM, Fresneau B, Piperno-Neumann S, Gaspar N, Corradini N, Gentet JC, Marec Berard P, Laurence V, Schneider P, Entz-Werle N, Pacquement H, Millot F, Taque S, Freycon C, Lervat C, Le Deley MC, Mahier Ait Oukhatar C, Brugieres L, Le Teuff G, Bouazza N; Sarcoma Group of UNICANCER. A Pharmacokinetic and Pharmacogenetic Analysis of Osteosarcoma Patients Treated With High-Dose Methotrexate: Data From the OS2006/Sarcoma-09 Trial. J Clin Pharmacol. 2018 Dec;58(12):1541-1549. doi: 10.1002/jcph.1252. Epub 2018 May 23.
- Tabone MD, Brugieres L, Piperno-Neumann S, Selva MA, Marec-Berard P, Pacquement H, Lervat C, Corradini N, Gentet JC, Couderc R, Chevance A, Mahier-Ait Oukhatar C, Entz-Werle N, Blay JY, Le Deley MC. Prognostic impact of blood and urinary angiogenic factor levels at diagnosis and during treatment in patients with osteosarcoma: a prospective study. BMC Cancer. 2017 Jun 15;17(1):419. doi: 10.1186/s12885-017-3409-z.
- Piperno-Neumann S, Le Deley MC, Redini F, Pacquement H, Marec-Berard P, Petit P, Brisse H, Lervat C, Gentet JC, Entz-Werle N, Italiano A, Corradini N, Bompas E, Penel N, Tabone MD, Gomez-Brouchet A, Guinebretiere JM, Mascard E, Gouin F, Chevance A, Bonnet N, Blay JY, Brugieres L; Sarcoma Group of UNICANCER; French Society of Pediatric Oncology (SFCE); French Sarcoma Group (GSF-GETO). Zoledronate in combination with chemotherapy and surgery to treat osteosarcoma (OS2006): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Aug;17(8):1070-1080. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30096-1. Epub 2016 Jun 17.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 mars 2007
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2015
Avslutad studie (Beräknad)
1 december 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 maj 2007
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 maj 2007
Första postat (Beräknad)
7 maj 2007
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
8 juni 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 juni 2025
Senast verifierad
1 maj 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Sarkom
- Neoplasmer, bindväv och mjukvävnad
- Neoplasmer, benvävnad
- Neoplasmer, bindväv
- Osteosarkom
- Antibiotika, antineoplastiska
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Abortframkallande medel, icke-steroida
- Abortmedel
- Reproduktionskontrollmedel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Dermatologiska medel
- Folsyraantagonister
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Bendensitetsbevarande medel
- Topoisomerasinhibitorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Topoisomeras II-hämmare
- Zoledronsyra
- Metotrexat
- Etoposid
- Doxorubicin
- Liposomal doxorubicin
- Ifosfamid
Andra studie-ID-nummer
- Sarcome 09/0603
- UNICANCER-SARCOME-09-0603 (Annan identifierare: UNICANCER)
- 2006-003377-27 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
IPD kommer inte att delas på individuell nivå, de kommer att vara en del av studiedatabasen inklusive alla inskrivna patienter.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .