Quimioterapia combinada com ou sem ácido zoledrônico para pacientes com osteossarcoma (OS2006)
OS2006: Protocole de Traitement Des ostéosarcomes de l'Enfant, de l'Adolescent et de l'Adulte Comportant
JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células ou impedindo que elas se dividam. Administrar mais de um medicamento (quimioterapia combinada) pode matar mais células tumorais. O ácido zoledrônico pode interromper o crescimento de células tumorais no osso. Dar quimioterapia com ou sem ácido zoledrônico antes da cirurgia pode tornar o tumor menor e reduzir a quantidade de tecido normal que precisa ser removido. Administrar esses tratamentos após a cirurgia pode matar quaisquer células tumorais remanescentes após a cirurgia. Ainda não se sabe se a combinação de quimioterapia com ácido zoledrônico é mais eficaz do que a combinação de quimioterapia isoladamente no tratamento do osteossarcoma.
OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase III está estudando a combinação de quimioterapia e ácido zoledrônico para ver como eles funcionam em comparação com a combinação de quimioterapia isoladamente no tratamento de pacientes com osteossarcoma.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Comparar a sobrevida livre de progressão de pacientes com osteossarcoma tratados com quimioterapia combinada com ou sem ácido zoledrônico.
Secundário
- Compare a sobrevida global de pacientes tratados com esses esquemas.
- Compare a porcentagem de pacientes com uma boa resposta histológica.
- Compare a toxicidade de longo e curto prazo desses regimes nesses pacientes.
- Comparar a qualidade de vida dos pacientes tratados com esses esquemas.
ESBOÇO: Este é um estudo randomizado, multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com a idade (< 18 anos vs 18-25 anos vs > 25 anos), grupo de risco (não metastático ou ressecável vs metastático ou irressecável) e centro de tratamento. Os pacientes recebem quimioterapia à base de metotrexato ou quimioterapia à base de cloridrato de doxorrubicina de acordo com a idade.
Quimioterapia baseada em metotrexato (pacientes ≤ 25 anos de idade): os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
- Braço I: Os pacientes recebem metotrexato IV nas semanas 1-3, 7, 8, 12 e 13 e etoposido IV e ifosfamida IV nas semanas 4 e 9.
- Braço II: Os pacientes recebem metotrexato, etoposídeo e ifosfamida como no braço I. Os pacientes também recebem ácido zoledrônico IV nas semanas 1, 5, 9 e 13.
Todos os pacientes são submetidos à cirurgia na semana 14. Após a cirurgia, os pacientes são divididos em 1 de 2 grupos para tratamento adicional, com base na resposta histológica.
Bons respondedores (< 10% de células viáveis): Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
- Braço I: Os pacientes recebem metotrexato IV nas semanas 1-3, 7-9, 13-15 e 19-21 e etoposido IV nas semanas 4 e 10. Os pacientes também recebem ifosfamida IV nas semanas 4, 10 e 16.
- Braço II: Os pacientes recebem metotrexato, etoposido e ifosfamida como no braço I. Os pacientes também recebem ácido zoledrônico IV nas semanas 3, 7, 11, 15, 19 e 23.
Respondedores ruins (> 10% de células viáveis): Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
- Braço I: Os pacientes recebem metotrexato IV nas semanas 1, 5, 9, 13 e 17 e cloridrato de doxorrubicina IV e cisplatina IV nas semanas 2, 6, 10, 14 e 18.
Braço II: Os pacientes recebem metotrexato, cloridrato de doxorrubicina e cisplatina como no braço I. Os pacientes também recebem ácido zoledrônico IV como no braço II (bons respondedores).
- Quimioterapia à base de cloridrato de doxorrubicina (pacientes ≥ 18 anos de idade): os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
- Braço I: Os pacientes recebem cloridrato de doxorrubicina IV e cloridrato de ifosfamida IV nas semanas 1, 4, 7, 10 e 13 e cisplatina IV nas semanas 1, 7 e 13.
- Braço II: Os pacientes recebem cloridrato de doxorrubicina, ifosfamida e cisplatina como no braço I. Os pacientes também recebem ácido zoledrônico IV nas semanas 1, 5, 9 e 13.
Todos os pacientes são submetidos à cirurgia na semana 16. Após a cirurgia, os pacientes são divididos em 1 de 2 grupos para tratamento adicional, com base na resposta histológica.
Bons respondedores (< 10% de células viáveis): Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
- Braço I: Os pacientes recebem cloridrato de doxorrubicina IV nas semanas 1 e 7 e ifosfamida IV nas semanas 1, 4, 7 e 10.
- Braço II: Os pacientes recebem cloridrato de doxorrubicina e ifosfamida como no braço I. Os pacientes também recebem ácido zoledrônico IV nas semanas 1, 5, 9, 13, 17 e 21.
Respondedores ruins (> 10% de células viáveis):
- Braço I: Os pacientes recebem etoposídeo IV e ifosfamida IV nas semanas 1, 4, 7, 10 e 13.
- Braço II: Os pacientes recebem etoposido e ifosfamida como no braço I. Os pacientes também recebem ácido zoledrônico como no braço II (bons respondedores).
RECURSO PROJETADO: Um total de 440 pacientes será acumulado para este estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Angers, França, 49036
- Centre Paul Papin
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Angers, França, 49036
- Institut Gustave Roussy
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Besancon, França, 25030
- Centre Hospitalier Regional de Besancon - Hopital Jean Minjoz
-
Besancon, França, 25030
- CHR de Besancon - Hopital Saint-Jacques
-
Bordeaux, França, 33076
- Institut Bergonie
-
Brest, França, 29609
- CHU Hopital A. Morvan
-
Caen, França, 14076
- Centre Regional Francois Baclesse
-
Caen, França, 14033
- CHU de Caen
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Clermont-Ferrand, França, 63011
- Centre Jean Perrin
-
Clermont-Ferrand, França, 63003
- CHR Clermont Ferrand, Hotel Dieu
-
Dijon, França, 21079
- Centre Hospitalier Universitaire de Dijon
-
Dijon, França, 21079
- Centre de Lutte Contre le Cancer Georges-Francois Leclerc
-
Grenoble, França, 38043
- CHU de Grenoble - Hôpital Michallon
-
Lille, França, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, França, 69437
- Hopital Edouard Herriot - Lyon
-
Lyon, França, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, França, 13385
- CHU de la Timone
-
Marseille, França, 13915
- CHU Nord
-
Marseille, França, 13273
- Marseille Institute of Cancer - Institut J. Paoli and I. Calmettes
-
Marseille, França, 13385
- Hôpital d'Enfants de la TIMONE
-
Montpellier, França, 34298
- Centre Regional de Lutte Contre le Cancer - Centre Val d'Aurelle
-
Montpellier, França, 34295
- Hopital Arnaud de Villeneuve
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Nice, França, F-06202
- Hopital de l'Archet CHU de Nice
-
Nice, França, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, França, 75248
- Institut Curie Hopital
-
Poitiers, França, 86021
- Hopital Jean Bernard
-
Rennes, França, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
Rouen, França, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Rouen, França, 76031
- Hôpital Charles Nicolle
-
Saint Priest en Jarez, França, 42270
- Institut de Cancérologie de la Loire
-
Saint-Herblain, França, 44805
- Centre Regional Rene Gauducheau
-
Strasbourg, França, 67098
- Hopital Universitaire Hautepierre
-
Strasbourg, França, 67091
- Hopitaux Universitaire de Strasbourg
-
Toulouse, França, 31059
- Hopital des Enfants
-
Tours, França, 3700
- C.H. Bastien de Clocheville
-
Tours, França, 37044
- CHRU de Tours - Hôpital Trousseau
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Vandoeuvre-les-Nancy, França, 54511
- Centre Alexis Vautrin
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
- Osteossarcoma de alto grau confirmado histologicamente
- Bilirrubina ≤ 2 vezes o limite superior do normal
- Nenhuma condição médica que impeça o tratamento do estudo
- Não está grávida ou amamentando
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Fração de encurtamento ≥ 28%
- FEVE ≥ 50%
- Taxa de filtração glomerular ≥ 70mL/min
- Nenhum problema dentário recente, incluindo infecção, trauma ou cirurgia
Critério de exclusão
- Osteossarcoma de baixo grau
- Osteossarcoma de pequenas células
- osteossarcoma maxilar
- Osteossarcoma primário ressecado
- Osteossarcoma com metástases múltiplas para as quais a remoção completa não é viável mesmo após a redução com quimioterapia
- Osteossarcoma extra-ósseo
- Qualquer osteonecrose prévia da maxila
- Sem quimioterapia ou radioterapia prévia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Quimioterapia + ácido zoledrônico
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Comparador Ativo: quimioterapia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Sobrevivência livre de eventos
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Sobrevida geral
Prazo: 10 anos
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10 anos
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Porcentagem de bons respondedores
Prazo: na hora da cirurgia
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na hora da cirurgia
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Toxicidade a curto e longo prazo
Prazo: 10 anos
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10 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Laurence Brugieres, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hattinger CM, Patrizio MP, Magagnoli F, Luppi S, Serra M. An update on emerging drugs in osteosarcoma: towards tailored therapies? Expert Opin Emerg Drugs. 2019 Sep;24(3):153-171. doi: 10.1080/14728214.2019.1654455. Epub 2019 Aug 14.
- Lui G, Treluyer JM, Fresneau B, Piperno-Neumann S, Gaspar N, Corradini N, Gentet JC, Marec Berard P, Laurence V, Schneider P, Entz-Werle N, Pacquement H, Millot F, Taque S, Freycon C, Lervat C, Le Deley MC, Mahier Ait Oukhatar C, Brugieres L, Le Teuff G, Bouazza N; Sarcoma Group of UNICANCER. A Pharmacokinetic and Pharmacogenetic Analysis of Osteosarcoma Patients Treated With High-Dose Methotrexate: Data From the OS2006/Sarcoma-09 Trial. J Clin Pharmacol. 2018 Dec;58(12):1541-1549. doi: 10.1002/jcph.1252. Epub 2018 May 23.
- Tabone MD, Brugieres L, Piperno-Neumann S, Selva MA, Marec-Berard P, Pacquement H, Lervat C, Corradini N, Gentet JC, Couderc R, Chevance A, Mahier-Ait Oukhatar C, Entz-Werle N, Blay JY, Le Deley MC. Prognostic impact of blood and urinary angiogenic factor levels at diagnosis and during treatment in patients with osteosarcoma: a prospective study. BMC Cancer. 2017 Jun 15;17(1):419. doi: 10.1186/s12885-017-3409-z.
- Piperno-Neumann S, Le Deley MC, Redini F, Pacquement H, Marec-Berard P, Petit P, Brisse H, Lervat C, Gentet JC, Entz-Werle N, Italiano A, Corradini N, Bompas E, Penel N, Tabone MD, Gomez-Brouchet A, Guinebretiere JM, Mascard E, Gouin F, Chevance A, Bonnet N, Blay JY, Brugieres L; Sarcoma Group of UNICANCER; French Society of Pediatric Oncology (SFCE); French Sarcoma Group (GSF-GETO). Zoledronate in combination with chemotherapy and surgery to treat osteosarcoma (OS2006): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Aug;17(8):1070-1080. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30096-1. Epub 2016 Jun 17.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Sarcoma
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Neoplasias, Tecido Ósseo
- Neoplasias do Tecido Conjuntivo
- Osteossarcoma
- Antibióticos Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Abortivos Não Esteroidais
- Agentes Abortivos
- Agentes de controle reprodutivo
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Dermatológicos
- Antagonistas do ácido fólico
- Inibidores da síntese de ácidos nucleicos
- Agentes de conservação da densidade óssea
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Ácido Zoledrônico
- Metotrexato
- Etoposídeo
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
- Ifosfamida
Outros números de identificação do estudo
- Sarcome 09/0603
- UNICANCER-SARCOME-09-0603 (Outro identificador: UNICANCER)
- 2006-003377-27 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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