Chemioterapia skojarzona z kwasem zoledronowym lub bez u pacjentów z kostniakomięsakiem (OS2006)
OS2006 : Protocole de Traitement Des ostéosarcomes de l'Enfant, de l'Adolescent et de l'Adulte Comportant
UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, albo zabijając komórki, albo powstrzymując ich podziały. Podanie więcej niż jednego leku (chemioterapia skojarzona) może zabić więcej komórek nowotworowych. Kwas zoledronowy może hamować wzrost komórek nowotworowych w kościach. Podanie chemioterapii z kwasem zoledronowym lub bez przed operacją może spowodować zmniejszenie guza i zmniejszenie ilości normalnej tkanki, którą należy usunąć. Podanie tych zabiegów po operacji może zabić wszelkie komórki nowotworowe, które pozostały po operacji. Nie wiadomo jeszcze, czy chemioterapia skojarzona z kwasem zoledronowym jest skuteczniejsza niż sama chemioterapia skojarzona w leczeniu kostniakomięsaka.
CEL: To randomizowane badanie III fazy ma na celu zbadanie chemioterapii skojarzonej i kwasu zoledronowego, aby zobaczyć, jak dobrze działają one w porównaniu z samą chemioterapią skojarzoną w leczeniu pacjentów z kostniakomięsakiem.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Porównanie przeżycia bez progresji choroby u pacjentów z kostniakomięsakiem leczonych chemioterapią skojarzoną z kwasem zoledronowym lub bez.
Wtórny
- Porównaj całkowite przeżycie pacjentów leczonych tymi schematami.
- Porównaj odsetek pacjentów z dobrą odpowiedzią histologiczną.
- Porównaj długo- i krótkoterminową toksyczność tych schematów u tych pacjentów.
- Porównaj jakość życia pacjentów leczonych tymi schematami.
ZARYS: Jest to randomizowane, wieloośrodkowe badanie. Pacjentów stratyfikuje się według wieku (< 18 lat vs 18-25 lat vs > 25 lat), grupy ryzyka (bez przerzutów lub resekcji vs przerzuty lub nieresekcji) oraz ośrodka leczenia. W zależności od wieku pacjenci otrzymują chemioterapię opartą na metotreksacie lub chemioterapię opartą na chlorowodorku doksorubicyny.
Chemioterapia oparta na metotreksacie (pacjenci w wieku ≤ 25 lat): Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.
- Ramię I: Pacjenci otrzymują metotreksat IV w tygodniach 1-3, 7, 8, 12 i 13 oraz etopozyd IV i ifosfamid IV w tygodniach 4 i 9.
- Ramię II: Pacjenci otrzymują metotreksat, etopozyd i ifosfamid jak w ramieniu I. Pacjenci otrzymują również kwas zoledronowy dożylnie w tygodniach 1, 5, 9 i 13.
Wszyscy pacjenci przechodzą operację w 14 tygodniu. Po operacji pacjenci są przypisywani do 1 z 2 grup do dalszego leczenia na podstawie odpowiedzi histologicznej.
Pacjenci z dobrą odpowiedzią (< 10% żywych komórek): Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.
- Ramię I: Pacjenci otrzymują metotreksat IV w tygodniach 1-3, 7-9, 13-15 i 19-21 oraz etopozyd IV w tygodniach 4 i 10. Pacjenci otrzymują również ifosfamid IV w 4, 10 i 16 tygodniu.
- Ramię II: Pacjenci otrzymują metotreksat, etopozyd i ifosfamid jak w ramieniu I. Pacjenci otrzymują również kwas zoledronowy dożylnie w tygodniach 3, 7, 11, 15, 19 i 23.
Słabo reagujący (> 10% żywych komórek): Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.
- Grupa I: Pacjenci otrzymują metotreksat dożylnie w tygodniach 1, 5, 9, 13 i 17 oraz chlorowodorek doksorubicyny dożylnie i cisplatynę dożylnie w tygodniach 2, 6, 10, 14 i 18.
Ramię II: Pacjenci otrzymują metotreksat, chlorowodorek doksorubicyny i cisplatynę jak w ramieniu I. Pacjenci otrzymują również kwas zoledronowy dożylnie, jak w ramieniu II (dobrej odpowiedzi).
- Chemioterapia oparta na chlorowodorku doksorubicyny (pacjenci w wieku ≥ 18 lat): Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.
- Ramię I: Pacjenci otrzymują chlorowodorek doksorubicyny dożylnie i chlorowodorek ifosfamidu dożylnie w tygodniach 1, 4, 7, 10 i 13 oraz cisplatynę dożylnie w tygodniach 1, 7 i 13.
- Ramię II: Pacjenci otrzymują chlorowodorek doksorubicyny, ifosfamid i cisplatynę jak w ramieniu I. Pacjenci otrzymują również kwas zoledronowy dożylnie w tygodniach 1, 5, 9 i 13.
Wszyscy pacjenci przechodzą operację w 16 tygodniu. Po operacji pacjenci są przypisywani do 1 z 2 grup do dalszego leczenia na podstawie odpowiedzi histologicznej.
Pacjenci z dobrą odpowiedzią (< 10% żywych komórek): Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.
- Ramię I: Pacjenci otrzymują chlorowodorek doksorubicyny dożylnie w 1. i 7. tygodniu oraz ifosfamid dożylnie w 1., 4., 7. i 10. tygodniu.
- Ramię II: Pacjenci otrzymują chlorowodorek doksorubicyny i ifosfamid jak w ramieniu I. Pacjenci otrzymują również kwas zoledronowy dożylnie w tygodniach 1, 5, 9, 13, 17 i 21.
Źle reagujące (> 10% żywych komórek):
- Ramię I: Pacjenci otrzymują etopozyd IV i ifosfamid IV w tygodniach 1, 4, 7, 10 i 13.
- Ramię II: Pacjenci otrzymują etopozyd i ifosfamid jak w ramieniu I. Pacjenci otrzymują również kwas zoledronowy jak w ramieniu II (osoby z dobrą odpowiedzią).
PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 440 pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Angers, Francja, 49036
- Centre Paul Papin
-
Angers, Francja, 49036
- Institut Gustave Roussy
-
Besancon, Francja, 25030
- Centre Hospitalier Regional de Besancon - Hopital Jean Minjoz
-
Besancon, Francja, 25030
- CHR de Besancon - Hopital Saint-Jacques
-
Bordeaux, Francja, 33076
- Institut Bergonie
-
Brest, Francja, 29609
- CHU Hopital A. Morvan
-
Caen, Francja, 14076
- Centre Regional Francois Baclesse
-
Caen, Francja, 14033
- CHU de Caen
-
Clermont-Ferrand, Francja, 63011
- Centre Jean PERRIN
-
Clermont-Ferrand, Francja, 63003
- CHR Clermont Ferrand, Hotel Dieu
-
Dijon, Francja, 21079
- Centre Hospitalier Universitaire de Dijon
-
Dijon, Francja, 21079
- Centre de Lutte Contre le Cancer Georges-Francois Leclerc
-
Grenoble, Francja, 38043
- CHU de Grenoble - Hôpital Michallon
-
Lille, Francja, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Francja, 69437
- Hopital Edouard Herriot - Lyon
-
Lyon, Francja, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Francja, 13385
- CHU de la Timone
-
Marseille, Francja, 13915
- CHU Nord
-
Marseille, Francja, 13273
- Marseille Institute of Cancer - Institut J. Paoli and I. Calmettes
-
Marseille, Francja, 13385
- Hôpital d'Enfants de la TIMONE
-
Montpellier, Francja, 34298
- Centre Regional de Lutte Contre le Cancer - Centre Val d'Aurelle
-
Montpellier, Francja, 34295
- Hopital Arnaud de Villeneuve
-
Nice, Francja, F-06202
- Hopital de l'Archet CHU de Nice
-
Nice, Francja, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Francja, 75248
- Institut Curie Hopital
-
Poitiers, Francja, 86021
- Hopital Jean Bernard
-
Rennes, Francja, 35042
- Centre Eugène Marquis
-
Rouen, Francja, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Rouen, Francja, 76031
- Hôpital Charles Nicolle
-
Saint Priest en Jarez, Francja, 42270
- Institut de Cancerologie de La Loire
-
Saint-Herblain, Francja, 44805
- Centre Regional Rene Gauducheau
-
Strasbourg, Francja, 67098
- Hopital Universitaire Hautepierre
-
Strasbourg, Francja, 67091
- Hopitaux Universitaire de Strasbourg
-
Toulouse, Francja, 31059
- Hopital des Enfants
-
Tours, Francja, 3700
- C.H. Bastien de Clocheville
-
Tours, Francja, 37044
- CHRU de Tours - Hôpital Trousseau
-
Vandoeuvre-les-Nancy, Francja, 54511
- Centre Alexis Vautrin
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia
- Potwierdzony histologicznie kostniakomięsak wysokiego stopnia
- Bilirubina ≤ 2 razy górna granica normy
- Brak stanu chorobowego, który wykluczałby leczenie w ramach badania
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
- Frakcja skracająca ≥ 28%
- LVEF ≥ 50%
- Szybkość filtracji kłębuszkowej ≥ 70 ml/min
- Brak niedawnych problemów dentystycznych, w tym infekcji, traumatyzacji lub operacji
Kryteria wyłączenia
- Kostniakomięsak niskiego stopnia
- Kostniakomięsak drobnokomórkowy
- Kostniakomięsak szczęki
- Pierwotnie wycięty kostniakomięsak
- Kostniakomięsak z licznymi przerzutami, których całkowite usunięcie nie jest możliwe nawet po zmniejszeniu za pomocą chemioterapii
- Kostniakomięsak pozakostny
- Jakakolwiek wcześniejsza martwica kości szczęki
- Brak wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Chemioterapia + kwas zoledronowy
|
|
|
Aktywny komparator: chemoterapia
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Przetrwanie bez zdarzeń
Ramy czasowe: 3 lata
|
3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 10 lat
|
10 lat
|
|
Procent dobrze reagujących
Ramy czasowe: w czasie operacji
|
w czasie operacji
|
|
Toksyczność krótkoterminowa i długoterminowa
Ramy czasowe: 10 lat
|
10 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Laurence Brugieres, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Hattinger CM, Patrizio MP, Magagnoli F, Luppi S, Serra M. An update on emerging drugs in osteosarcoma: towards tailored therapies? Expert Opin Emerg Drugs. 2019 Sep;24(3):153-171. doi: 10.1080/14728214.2019.1654455. Epub 2019 Aug 14.
- Lui G, Treluyer JM, Fresneau B, Piperno-Neumann S, Gaspar N, Corradini N, Gentet JC, Marec Berard P, Laurence V, Schneider P, Entz-Werle N, Pacquement H, Millot F, Taque S, Freycon C, Lervat C, Le Deley MC, Mahier Ait Oukhatar C, Brugieres L, Le Teuff G, Bouazza N; Sarcoma Group of UNICANCER. A Pharmacokinetic and Pharmacogenetic Analysis of Osteosarcoma Patients Treated With High-Dose Methotrexate: Data From the OS2006/Sarcoma-09 Trial. J Clin Pharmacol. 2018 Dec;58(12):1541-1549. doi: 10.1002/jcph.1252. Epub 2018 May 23.
- Tabone MD, Brugieres L, Piperno-Neumann S, Selva MA, Marec-Berard P, Pacquement H, Lervat C, Corradini N, Gentet JC, Couderc R, Chevance A, Mahier-Ait Oukhatar C, Entz-Werle N, Blay JY, Le Deley MC. Prognostic impact of blood and urinary angiogenic factor levels at diagnosis and during treatment in patients with osteosarcoma: a prospective study. BMC Cancer. 2017 Jun 15;17(1):419. doi: 10.1186/s12885-017-3409-z.
- Piperno-Neumann S, Le Deley MC, Redini F, Pacquement H, Marec-Berard P, Petit P, Brisse H, Lervat C, Gentet JC, Entz-Werle N, Italiano A, Corradini N, Bompas E, Penel N, Tabone MD, Gomez-Brouchet A, Guinebretiere JM, Mascard E, Gouin F, Chevance A, Bonnet N, Blay JY, Brugieres L; Sarcoma Group of UNICANCER; French Society of Pediatric Oncology (SFCE); French Sarcoma Group (GSF-GETO). Zoledronate in combination with chemotherapy and surgery to treat osteosarcoma (OS2006): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Aug;17(8):1070-1080. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30096-1. Epub 2016 Jun 17.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Mięsak
- Nowotwory, tkanka łączna i miękka
- Nowotwory, tkanka kostna
- Nowotwory, tkanka łączna
- Kostniakomięsak
- Antybiotyki, leki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki poronne, niesteroidowe
- Środki poronne
- Środki kontroli reprodukcji
- Antymetabolity, leki przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki dermatologiczne
- Antagoniści kwasu foliowego
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Środki zachowujące gęstość kości
- Inhibitory topoizomerazy
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Środki przeciwnowotworowe, fitogeniczne
- Inhibitory topoizomerazy II
- Kwas zoledronowy
- Metotreksat
- Etopozyd
- Doksorubicyna
- Doksorubicyna liposomalna
- Ifosfamid
Inne numery identyfikacyjne badania
- Sarcome 09/0603
- UNICANCER-SARCOME-09-0603 (Inny identyfikator: UNICANCER)
- 2006-003377-27 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .