Chimiothérapie combinée avec ou sans acide zolédronique pour les patients atteints d'ostéosarcome (OS2006)
OS2006 : Protocole de Traitement Des ostéosarcomes de l'Enfant, de l'Adolescent et de l'Adulte Comportant
JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de plus d'un médicament (chimiothérapie combinée) peut tuer davantage de cellules tumorales. L'acide zolédronique peut arrêter la croissance des cellules tumorales dans les os. L'administration d'une chimiothérapie avec ou sans acide zolédronique avant la chirurgie peut réduire la taille de la tumeur et la quantité de tissu normal à retirer. L'administration de ces traitements après la chirurgie peut tuer toutes les cellules tumorales qui restent après la chirurgie. On ne sait pas encore si l'administration d'une chimiothérapie combinée avec l'acide zolédronique est plus efficace que la chimiothérapie combinée seule dans le traitement de l'ostéosarcome.
OBJECTIF: Cet essai de phase III randomisé étudie la chimiothérapie combinée et l'acide zolédronique pour voir dans quelle mesure ils fonctionnent par rapport à la chimiothérapie combinée seule dans le traitement des patients atteints d'ostéosarcome.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Comparer la survie sans progression des patients atteints d'ostéosarcome traités par chimiothérapie combinée avec ou sans acide zolédronique.
Secondaire
- Comparez la survie globale des patients traités avec ces régimes.
- Comparer le pourcentage de patients avec une bonne réponse histologique.
- Comparez la toxicité à long et à court terme de ces régimes chez ces patients.
- Comparez la qualité de vie des patients traités avec ces régimes.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée. Les patients sont stratifiés selon l'âge (< 18 ans vs 18-25 ans vs > 25 ans), le groupe de risque (non métastatique ou résécable vs métastatique ou non résécable) et le centre de traitement. Les patients reçoivent soit une chimiothérapie à base de méthotrexate, soit une chimiothérapie à base de chlorhydrate de doxorubicine selon l'âge.
Chimiothérapie à base de méthotrexate (patients ≤ 25 ans) : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.
- Bras I : Les patients reçoivent du méthotrexate IV aux semaines 1 à 3, 7, 8, 12 et 13 et de l'étoposide IV et de l'ifosfamide IV aux semaines 4 et 9.
- Bras II : les patients reçoivent du méthotrexate, de l'étoposide et de l'ifosfamide comme dans le bras I. Les patients reçoivent également de l'acide zolédronique IV au cours des semaines 1, 5, 9 et 13.
Tous les patients subissent une intervention chirurgicale à la semaine 14. Après la chirurgie, les patients sont affectés à 1 des 2 groupes pour un traitement ultérieur, en fonction de la réponse histologique.
Bons répondeurs (< 10 % de cellules viables) : les patients sont randomisés dans l'un des deux bras de traitement.
- Bras I : Les patients reçoivent du méthotrexate IV aux semaines 1 à 3, 7 à 9, 13 à 15 et 19 à 21 et de l'étoposide IV aux semaines 4 et 10. Les patients reçoivent également de l'ifosfamide IV aux semaines 4, 10 et 16.
- Bras II : les patients reçoivent du méthotrexate, de l'étoposide et de l'ifosfamide comme dans le bras I. Les patients reçoivent également de l'acide zolédronique IV au cours des semaines 3, 7, 11, 15, 19 et 23.
Mauvais répondeurs (> 10 % de cellules viables) : les patients sont randomisés dans l'un des deux bras de traitement.
- Bras I : les patients reçoivent du méthotrexate IV aux semaines 1, 5, 9, 13 et 17 et du chlorhydrate de doxorubicine IV et du cisplatine IV aux semaines 2, 6, 10, 14 et 18.
Bras II : Les patients reçoivent du méthotrexate, du chlorhydrate de doxorubicine et du cisplatine comme dans le bras I. Les patients reçoivent également de l'acide zolédronique IV comme dans le bras II (bons répondeurs).
- Chimiothérapie à base de chlorhydrate de doxorubicine (patients ≥ 18 ans) : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.
- Groupe I : les patients reçoivent du chlorhydrate de doxorubicine IV et du chlorhydrate d'ifosfamide IV aux semaines 1, 4, 7, 10 et 13 et du cisplatine IV aux semaines 1, 7 et 13.
- Bras II : les patients reçoivent du chlorhydrate de doxorubicine, de l'ifosfamide et du cisplatine comme dans le bras I. Les patients reçoivent également de l'acide zolédronique IV au cours des semaines 1, 5, 9 et 13.
Tous les patients subissent une intervention chirurgicale à la semaine 16. Après la chirurgie, les patients sont affectés à 1 des 2 groupes pour un traitement ultérieur, en fonction de la réponse histologique.
Bons répondeurs (< 10 % de cellules viables) : les patients sont randomisés dans l'un des deux bras de traitement.
- Groupe I : les patients reçoivent du chlorhydrate de doxorubicine IV aux semaines 1 et 7 et de l'ifosfamide IV aux semaines 1, 4, 7 et 10.
- Bras II : les patients reçoivent du chlorhydrate de doxorubicine et de l'ifosfamide comme dans le bras I. Les patients reçoivent également de l'acide zolédronique IV au cours des semaines 1, 5, 9, 13, 17 et 21.
Mauvais répondeurs (> 10 % de cellules viables) :
- Bras I : les patients reçoivent de l'étoposide IV et de l'ifosfamide IV au cours des semaines 1, 4, 7, 10 et 13.
- Bras II : Les patients reçoivent de l'étoposide et de l'ifosfamide comme dans le bras I. Les patients reçoivent également de l'acide zolédronique comme dans le bras II (bons répondeurs).
ACCRUAL PROJETÉ : Un total de 440 patients seront comptabilisés pour cette étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Angers, France, 49036
- Centre Paul Papin
-
Angers, France, 49036
- Institut Gustave Roussy
-
Besancon, France, 25030
- Centre Hospitalier Regional de Besancon - Hopital Jean Minjoz
-
Besancon, France, 25030
- CHR de Besancon - Hopital Saint-Jacques
-
Bordeaux, France, 33076
- Institut Bergonié
-
Brest, France, 29609
- CHU Hopital A. Morvan
-
Caen, France, 14076
- Centre Regional Francois Baclesse
-
Caen, France, 14033
- CHU de Caen
-
Clermont-Ferrand, France, 63011
- Centre Jean Perrin
-
Clermont-Ferrand, France, 63003
- CHR Clermont Ferrand, Hotel Dieu
-
Dijon, France, 21079
- Centre Hospitalier Universitaire de Dijon
-
Dijon, France, 21079
- Centre de Lutte Contre le Cancer Georges-Francois Leclerc
-
Grenoble, France, 38043
- CHU de Grenoble - Hopital Michallon
-
Lille, France, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, France, 69437
- Hopital Edouard Herriot - Lyon
-
Lyon, France, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, France, 13385
- CHU de la Timone
-
Marseille, France, 13915
- CHU Nord
-
Marseille, France, 13273
- Marseille Institute of Cancer - Institut J. Paoli and I. Calmettes
-
Marseille, France, 13385
- Hopital d'Enfants de la Timone
-
Montpellier, France, 34298
- Centre Regional de Lutte Contre le Cancer - Centre Val d'Aurelle
-
Montpellier, France, 34295
- Hôpital Arnaud de Villeneuve
-
Nice, France, F-06202
- Hopital de l'Archet CHU de Nice
-
Nice, France, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, France, 75248
- Institut Curie Hopital
-
Poitiers, France, 86021
- Hopital Jean Bernard
-
Rennes, France, 35042
- Centre Eugène Marquis
-
Rouen, France, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Rouen, France, 76031
- Hôpital Charles Nicolle
-
Saint Priest en Jarez, France, 42270
- Institut de Cancerologie de La Loire
-
Saint-Herblain, France, 44805
- Centre Regional Rene Gauducheau
-
Strasbourg, France, 67098
- Hopital Universitaire Hautepierre
-
Strasbourg, France, 67091
- Hopitaux Universitaire de Strasbourg
-
Toulouse, France, 31059
- Hopital des Enfants
-
Tours, France, 3700
- C.H. Bastien de Clocheville
-
Tours, France, 37044
- CHRU de Tours - Hôpital Trousseau
-
Vandoeuvre-les-Nancy, France, 54511
- Centre Alexis Vautrin
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration
- Ostéosarcome de haut grade confirmé histologiquement
- Bilirubine ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale
- Aucune condition médicale qui empêcherait le traitement de l'étude
- Pas enceinte ou allaitante
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
- Fraction de matière grasse ≥ 28%
- FEVG ≥ 50%
- Débit de filtration glomérulaire ≥ 70mL/min
- Aucun problème dentaire récent, y compris une infection, un traumatisme ou une intervention chirurgicale
Critère d'exclusion
- Ostéosarcome de bas grade
- Ostéosarcome à petites cellules
- Ostéosarcome maxillaire
- Ostéosarcome primaire réséqué
- Ostéosarcome à métastases multiples pour lequel l'ablation complète n'est pas possible même après rétrécissement avec chimiothérapie
- Ostéosarcome extra-osseux
- Toute ostéonécrose antérieure du maxillaire
- Aucune chimiothérapie ou radiothérapie antérieure
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Chimiothérapie + acide zolédronique
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Comparateur actif: chimiothérapie
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Survie sans événement
Délai: 3 années
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3 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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La survie globale
Délai: 10 années
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10 années
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Pourcentage de bons répondeurs
Délai: au moment de la chirurgie
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au moment de la chirurgie
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Toxicité à court terme et à long terme
Délai: 10 années
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10 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Laurence Brugieres, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Publications et liens utiles
Publications générales
- Hattinger CM, Patrizio MP, Magagnoli F, Luppi S, Serra M. An update on emerging drugs in osteosarcoma: towards tailored therapies? Expert Opin Emerg Drugs. 2019 Sep;24(3):153-171. doi: 10.1080/14728214.2019.1654455. Epub 2019 Aug 14.
- Lui G, Treluyer JM, Fresneau B, Piperno-Neumann S, Gaspar N, Corradini N, Gentet JC, Marec Berard P, Laurence V, Schneider P, Entz-Werle N, Pacquement H, Millot F, Taque S, Freycon C, Lervat C, Le Deley MC, Mahier Ait Oukhatar C, Brugieres L, Le Teuff G, Bouazza N; Sarcoma Group of UNICANCER. A Pharmacokinetic and Pharmacogenetic Analysis of Osteosarcoma Patients Treated With High-Dose Methotrexate: Data From the OS2006/Sarcoma-09 Trial. J Clin Pharmacol. 2018 Dec;58(12):1541-1549. doi: 10.1002/jcph.1252. Epub 2018 May 23.
- Tabone MD, Brugieres L, Piperno-Neumann S, Selva MA, Marec-Berard P, Pacquement H, Lervat C, Corradini N, Gentet JC, Couderc R, Chevance A, Mahier-Ait Oukhatar C, Entz-Werle N, Blay JY, Le Deley MC. Prognostic impact of blood and urinary angiogenic factor levels at diagnosis and during treatment in patients with osteosarcoma: a prospective study. BMC Cancer. 2017 Jun 15;17(1):419. doi: 10.1186/s12885-017-3409-z.
- Piperno-Neumann S, Le Deley MC, Redini F, Pacquement H, Marec-Berard P, Petit P, Brisse H, Lervat C, Gentet JC, Entz-Werle N, Italiano A, Corradini N, Bompas E, Penel N, Tabone MD, Gomez-Brouchet A, Guinebretiere JM, Mascard E, Gouin F, Chevance A, Bonnet N, Blay JY, Brugieres L; Sarcoma Group of UNICANCER; French Society of Pediatric Oncology (SFCE); French Sarcoma Group (GSF-GETO). Zoledronate in combination with chemotherapy and surgery to treat osteosarcoma (OS2006): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Aug;17(8):1070-1080. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30096-1. Epub 2016 Jun 17.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs, tissus conjonctifs et mous
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs, tissu osseux
- Tumeurs, tissu conjonctif
- Sarcome
- Ostéosarcome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents dermatologiques
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents de conservation de la densité osseuse
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents abortifs, non stéroïdiens
- Agents abortifs
- Antagonistes de l'acide folique
- Étoposide
- Ifosfamide
- Doxorubicine
- Doxorubicine liposomale
- Méthotrexate
- Acide zolédronique
Autres numéros d'identification d'étude
- Sarcome 09/0603
- UNICANCER-SARCOME-09-0603 (Autre identifiant: UNICANCER)
- 2006-003377-27 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
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