Behandeling voor groeifalen bij patiënten met X-gebonden ernstige gecombineerde immunodeficiëntie: fase 2-onderzoek naar insulineachtige groeifactor-1
Behandeling voor groeifalen bij patiënten met X-linked ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (XSCID): een fase 2-onderzoek ter beoordeling van de veiligheid en klinische respons op behandeling met insulineachtige groeifactor-1 (IGF-1)
Deze studie zal de veiligheid en effectiviteit evalueren van insulineachtige groeifactor-1 (IGF-1) voor de behandeling van patiënten met X-gebonden ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (XSCID). Degenen die XSCID hebben, missen witte bloedcellen die hun lichaam beschermen tegen invasie door alle soorten ziektekiemen. IGF-1 is het belangrijkste hormoon dat verantwoordelijk is voor de groei en het metabolisme van het lichaam. Als medicijn is IGF-1 Increlex [(handelsmerk)] (mecasermin),
Patiënten van 2 tot 20 jaar die nog niet aan de puberteit zijn begonnen, een diagnose van XSCID hebben en korter zijn dan het 3e percentiel voor hun leeftijd, kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek. Deze studie zal ongeveer 3 jaar duren en de bezoeken van de patiënten zullen om de 3 maanden worden gepland. Patiënten zullen een fysieke geschiedenis en examen, röntgenfoto's, elektrocardiogram, bloedonderzoek en lichaamsafmetingen hebben.
Patiënten zullen estradiol gedurende 2 dagen oraal innemen om valse resultaten van groeihormoon (GH) -spiegels in bloedmonsters te helpen voorkomen. Vervolgens worden er provocatietesten gedaan, met twee tests achter elkaar. Het bepaalt de bloedspiegels van GH en de reactie van het lichaam op testen met geneesmiddelen die arginine en clonidine worden genoemd. Patiënten worden opgenomen op de pediatrische intramurale afdeling en krijgen een intraveneuze (IV) lijn in de arm. Arginine wordt gedurende 30 minuten via IV toegediend en er worden bloedmonsters genomen. Direct na de argininetest wordt de clonidinetablet gegeven. Vervolgens wordt de IGF-1-generatietest uitgevoerd om te zien of het lichaam IGF-1 maakt als een product als reactie op injecties met GH gedurende 5 opeenvolgende dagen. Voor deze test hoeven patiënten niet in het ziekenhuis te worden opgenomen, maar na dag 8 moeten patiënten worden opgenomen op de pediatrische afdeling voor bloedafname, Increlex-injecties starten en beginnen met nauwlettend toezicht op de bloedsuikerspiegel. Ze zullen leren hoe ze zichzelf moeten injecteren en andere adviezen opvolgen. Ze zullen gegevens over de injectieplaats, symptomen en bijwerkingen bijhouden gedurende ten minste de eerste 2 dagen na thuiskomst, bij elke dosisverandering en indien nodig. Patiënten steken hun vingertop en plaatsen een kleine druppel bloed op een bloedsuikercontrolestrip. De strip wordt in een glucometer geplaatst - een klein handapparaat om de bloedsuikerspiegel te meten. Patiënten zullen worden geïnstrueerd om altijd een suikerbron bij de hand te hebben voor het geval de bloedsuikerspiegel te laag is.
...
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 2-protocol dat de veiligheid en werkzaamheid evalueert van standaarddosis insuline-achtige groeifactor-1 (IGF-1) voor de behandeling van groeistoornissen bij patiënten met de diagnose X-gebonden ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (XSCID). Deze aandoening is een fatale erfelijke immunodeficiëntie die wordt veroorzaakt door defecten in de gemeenschappelijke cytokine-receptor-gamma-keten (gc), een subeenheid die door veel cytokine-receptoren wordt gedeeld. De gemeenschappelijke gamma-subeenheid signaleert via de Janus kinase/signaaltransducers en activatoren van transcriptie (JAK/STAT)-route, een complexe intracellulaire signaalroute die wordt gebruikt door veel cytokines en groeifactoren, waaronder groeihormoon (GH). Studies hebben gesuggereerd dat het GC-defect kan leiden tot hyporeactiviteit op GH. Dit wordt ondersteund door een melding van GH-hyporeactiviteit bij een XSCID-kind dat met succes werd verbeterd na immuunreconstitutie met behulp van beenmergtransplantatie (BMT). Haplo-identieke BMT's voor XSCID-kinderen bereiken vaak slechts een gedeeltelijk herstel van het immuunsysteem, en veel BMT-ontvangers ervaren aanhoudende problemen met groeistoornissen, waarbij ze hoogten bereiken die ver onder de 2 standaarddeviaties voor hun chronologische leeftijd liggen. Het is mogelijk dat in deze gedeeltelijk gecorrigeerde omstandigheden toediening van IGF-1, een stof die het lichaam stroomafwaarts produceert als reactie op GH, een verbeterde groeireactie kan bewerkstelligen.
Deze studie stelt voor om de veiligheid en werkzaamheid van Increlex (Trademark) (recombinant humaan IGF-1) te evalueren voor de behandeling van patiënten met XSCID die groeistoornissen hebben (kinderen met een lengte van minder dan 3e percentiel voor leeftijd). Increlex (handelsmerk) is een door de Food and Drug Administration goedgekeurd geneesmiddel voor de behandeling van groeihormoon-reactiviteit bij de algemene bevolking van kinderen met groeihormoon-hyporeactiviteit of primaire IGF-1-deficiënties. De wetenschappelijke doelstellingen zijn het bepalen van de veiligheid en het beoordelen van de werkzaamheid van het gebruik van subcutane IGF-1 bij XSCID-patiënten met groeistoornissen. Het langetermijndoel van deze studie is om verbeterde behandelingsregimes vast te stellen voor groeistoornissen bij kinderen met XSCID.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
Deelnemers moeten:
- Heb een diagnose van XSCID
- Tussen 2 en 20 jaar oud zijn en de puberteit nog niet hebben voltooid
- Toestemming om bloed- en/of weefselmonsters voor opslag toe te staan
- Demonstreer kleine gestalte: lengte onder het 3e percentiel voor chronologische leeftijd
- Zorg voor een huisarts in huis
- Aantonen van groeifalen, gedefinieerd als groeisnelheid (gemeten als lineaire groei) die minder is dan 5% tot 10% van wat verwacht wordt voor kinderen van dezelfde leeftijdsgroep, in de afgelopen 12 maanden
- Bereidheid om meerdere dagen in het ziekenhuis te blijven
- Lever bewijs van serum IGF-1-niveau uitgevoerd in de voorgaande 6 maanden en de resultaten vallen onder de normale limieten voor leeftijd
UITSLUITINGSCRITERIA:
Deelnemers mogen NIET:
- Heb fusie van epifysaire platen
- Toon een voorgeschiedenis van anafylactische reactie of overgevoeligheid voor mecasermine of een bestanddeel van de formulering van het geneesmiddel aan
- Heb een actieve of vermoedelijke neoplasie
- Demonstreer tekenen van intracraniale hypertensie zoals blijkt uit papiloedeem bij onderzoek door fundoscopie
- Een aandoening hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onnodig risico geeft door deel te nemen aan het onderzoek
- Wees niet bereid om tests of procedures te ondergaan die verband houden met dit protocol
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Aantal bijwerkingen gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel
|
1 jaar
|
|
Verandering in groeisnelheid op studiegeneesmiddel
Tijdsspanne: Tijdens interventie, tot 2 jaar
|
Het groeipercentage bij interventie wordt voor elke deelnemer vergeleken met het groeipercentage vóór interventie.
|
Tijdens interventie, tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Buckley RH, Schiff RI, Schiff SE, Markert ML, Williams LW, Harville TO, Roberts JL, Puck JM. Human severe combined immunodeficiency: genetic, phenotypic, and functional diversity in one hundred eight infants. J Pediatr. 1997 Mar;130(3):378-87. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70199-9.
- Puck JM, Pepper AE, Henthorn PS, Candotti F, Isakov J, Whitwam T, Conley ME, Fischer RE, Rosenblatt HM, Small TN, Buckley RH. Mutation analysis of IL2RG in human X-linked severe combined immunodeficiency. Blood. 1997 Mar 15;89(6):1968-77.
- Leonard WJ, Shores EW, Love PE. Role of the common cytokine receptor gamma chain in cytokine signaling and lymphoid development. Immunol Rev. 1995 Dec;148:97-114. doi: 10.1111/j.1600-065x.1995.tb00095.x.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabole ziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Baby, pasgeborene, ziekten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Genetische ziekten, X-gekoppeld
- DNA-reparatie-deficiëntiestoornissen
- Primaire immunodeficiëntieziekten
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Falen om te gedijen
- Ernstige gecombineerde immunodeficiëntie
- X-gekoppelde gecombineerde immunodeficiëntieziekten
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Groei stoffen
- Mecasermin
Andere studie-ID-nummers
- 070171
- 07-I-0171
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .