Studie ter vergelijking van radiofrequentie-ablatie plus chemotherapie en alleen chemotherapie bij patiënten met secundaire levermetastasen (Prometheus)

De American Cancer Society heeft geschat dat colorectale kanker de tweede belangrijkste doodsoorzaak is, met 106.370 nieuwe gevallen gediagnosticeerd in 2004. Vanwege de unieke aard van het hepatische circulatiesysteem, met preferentiële portale veneuze drainage van het maagdarmkanaal, is de lever de meest voorkomende plaats voor gemetastaseerde tumorgroei van een colorectaal carcinoom. Geschat wordt dat ongeveer 20% van de patiënten met de diagnose colorectale kanker leveraantasting zal vertonen op het moment van diagnose, en 50% van de patiënten zal gemetastaseerde leveraantasting vertonen na resectie van de primaire colorectale kanker. Meer dan de helft van de patiënten die overlijden aan dikkedarmkanker heeft bij autopsie levermetastasen.

De huidige "gouden standaard" bij de behandeling van geïsoleerde metastatische leverziekte is curatieve leverresectie. Pas in de afgelopen 20 jaar is chirurgische resectie een haalbare optie geworden, omdat dit in het verleden als ongerechtvaardigd werd beschouwd vanwege de hoge morbiditeit en mortaliteit. Het belangrijkste nadeel van leverresectie is het enorme aantal patiënten voor wie het gecontra-indiceerd is. Slechts 10-20% van de patiënten met levermetastasen komt in aanmerking voor chirurgische resectie, vanwege factoren zoals tumorlocaties, grootte, omvang van de ziekte en andere medische comorbiditeiten.

Historisch gezien was systemische chemotherapie de enige alternatieve behandeling in gevallen waarin leverresectie gecontra-indiceerd was. In de afgelopen jaren is een toenemend aantal op de lever gerichte therapieën beschikbaar gekomen, zoals ligatie van de leverslagader, bestraling, infusie van chemotherapie in de leverslagader, chemo-embolisatie en mechanische ablatie van de tumor(en).

Een mechanische ablatiemethode omvat het gebruik van radiofrequente thermische technologie, ook wel radiofrequente ablatie (RFA) genoemd. De RFA-procedure omvat het inbrengen van een RF-elektrode in het midden van een hepatische tumormassa onder ultrasone of CT-geleiding. Radiofrequente energie wordt vervolgens via de elektrode aangebracht, waardoor het omliggende tumorweefsel thermisch wordt beschadigd. Momenteel zijn er twee basisontwerpen voor het bewaken van de voortgang tussen procedures tijdens RFA; temperatuurbewaking van instelpunten binnen het doelweefsel met thermokoppels, of beoordeling van de systeembrede impedantie van weefsel grenzend aan de ingezette elektrodetanden. Radiofrequente ablatiesystemen bestaan ​​uit drie componenten: een radiofrequentiegenerator, een actieve elektrode en dispersieve elektroden.

Tot op heden zijn er geen prospectieve onderzoeken in meerdere centra voltooid die onomstotelijk zouden aantonen of RFA een effectieve aanvulling is op systemische chemotherapie met betrekking tot voordelen in de mediane algehele overleving in vergelijking met alleen chemotherapie. Het primaire doel van deze studie is het bepalen van de algehele overleving van proefpersonen met colorectale kanker en ongeneeslijke gemetastaseerde leverziekte bij wie ten minste eerstelijns chemotherapie faalt en die worden behandeld met radiofrequente ablatie plus aanvullende chemotherapie, in vergelijking met proefpersonen die alleen aanvullende chemotherapie krijgen.