Estudo comparando ablação por radiofrequência mais quimioterapia e quimioterapia isolada em pacientes com metástases hepáticas secundárias (Prometheus)

A American Cancer Society estimou que o câncer colorretal é a segunda principal causa de mortes relacionadas ao câncer, com 106.370 novos casos diagnosticados em 2004. Devido à natureza única do sistema circulatório hepático, com drenagem venosa portal preferencial do trato gastrointestinal, o fígado é o local mais comum para o crescimento de tumores metastáticos de carcinoma colorretal. Estima-se que aproximadamente 20% dos pacientes diagnosticados com câncer colorretal apresentarão envolvimento hepático no momento do diagnóstico, e 50% dos pacientes manifestarão envolvimento metastático do fígado após a ressecção do câncer colorretal primário. Mais da metade dos pacientes que morrem de câncer colorretal apresentam metástases hepáticas na autópsia.

O atual "padrão ouro" no tratamento da doença hepática metastática isolada é a ressecção hepática curativa. Somente nos últimos 20 anos a ressecção cirúrgica tornou-se uma opção viável, pois no passado era considerada injustificada devido às altas taxas de morbidade e mortalidade. A principal desvantagem da ressecção hepática é o grande número de pacientes para os quais ela é contraindicada. Apenas 10-20% dos pacientes com metástases hepáticas são candidatos à ressecção cirúrgica, devido a fatores como localização do tumor, tamanho, extensão da doença e outras comorbidades médicas.

Historicamente, nos casos em que a ressecção hepática era contraindicada, a quimioterapia sistêmica era o único tratamento alternativo. Nos últimos anos, um número crescente de terapias dirigidas ao fígado tornou-se disponível, como ligadura da artéria hepática, radiação, infusão de quimioterapia na artéria hepática, quimioembolização e ablação mecânica do(s) tumor(es).

Um método mecânico de ablação envolve o uso de tecnologia térmica de radiofrequência, também chamada de ablação por radiofrequência (RFA). O procedimento de RFA envolve a inserção de um eletrodo de RF no centro de uma massa tumoral hepática sob orientação ultrassônica ou de TC. A energia de radiofrequência é então aplicada através do eletrodo, causando uma lesão térmica no tecido tumoral circundante. Atualmente, existem dois projetos básicos para monitorar o progresso interprocessual durante a RFA; monitoramento de temperatura de pontos de ajuste dentro do tecido alvo com termopares ou avaliação da impedância de todo o sistema de tecido adjacente aos dentes de eletrodo implantados. Os sistemas de ablação por radiofrequência são compostos por três componentes: um gerador de radiofrequência, um eletrodo ativo e eletrodos dispersivos.

Até o momento, não foram concluídos estudos prospectivos multicêntricos que demonstrem conclusivamente se a RFA é um adjuvante eficaz da quimioterapia sistêmica com relação às vantagens na sobrevida global mediana em comparação com a quimioterapia isolada. O objetivo principal deste estudo é determinar a sobrevida global para indivíduos com câncer colorretal e doença hepática metastática incurável que falham pelo menos na quimioterapia de primeira linha e são tratados com ablação por radiofrequência mais quimioterapia adicional, em comparação com indivíduos que recebem apenas quimioterapia adicional.