Studio che confronta l'ablazione con radiofrequenza più la chemioterapia e la sola chemioterapia in pazienti con metastasi epatiche secondarie (Prometheus)

L'American Cancer Society ha stimato che il cancro del colon-retto è la seconda causa di decessi correlati al cancro, con 106.370 nuovi casi diagnosticati nel 2004. A causa della natura unica del sistema circolatorio epatico, con drenaggio venoso portale preferenziale del tratto gastrointestinale, il fegato è il sito più comune per la crescita tumorale metastatica da un carcinoma del colon-retto. Si stima che circa il 20% dei pazienti con diagnosi di carcinoma del colon-retto presenterà un coinvolgimento epatico al momento della diagnosi e il 50% dei pazienti manifesterà un coinvolgimento metastatico del fegato dopo la resezione del carcinoma colorettale primario. Oltre la metà dei pazienti che muoiono di cancro del colon-retto presentano metastasi epatiche all'autopsia.

L'attuale "gold standard" nel trattamento della malattia epatica metastatica isolata è la resezione epatica curativa. Solo negli ultimi 20 anni la resezione chirurgica è diventata un'opzione praticabile, poiché in passato era considerata ingiustificata a causa degli alti tassi di morbilità e mortalità. Lo svantaggio principale della resezione epatica è l'enorme numero di pazienti per i quali è controindicata. Solo il 10-20% dei pazienti con metastasi epatiche è candidato alla resezione chirurgica, a causa di fattori quali la localizzazione del tumore, le dimensioni, l'estensione della malattia e altre comorbilità mediche.

Storicamente, nei casi in cui la resezione epatica era controindicata, la chemioterapia sistemica era l'unico trattamento alternativo. Negli ultimi anni è diventato disponibile un numero crescente di terapie epatiche dirette come la legatura dell'arteria epatica, la radioterapia, l'infusione di chemioterapia nell'arteria epatica, la chemioembolizzazione e l'ablazione meccanica del/i tumore/i.

Un metodo meccanico di ablazione prevede l'uso della tecnologia termica a radiofrequenza, chiamata anche ablazione a radiofrequenza (RFA). La procedura RFA prevede l'inserimento di un elettrodo RF al centro di una massa tumorale epatica sotto guida ultrasonica o TC. L'energia a radiofrequenza viene quindi applicata attraverso l'elettrodo, provocando un danno termico al tessuto tumorale circostante. Attualmente ci sono due progetti di base per monitorare i progressi interprocedurali durante RFA; monitoraggio della temperatura dei set point all'interno del tessuto bersaglio con termocoppie o valutazione dell'impedenza a livello di sistema del tessuto adiacente ai denti dell'elettrodo dispiegati. I sistemi di ablazione a radiofrequenza sono costituiti da tre componenti: un generatore di radiofrequenza, un elettrodo attivo ed elettrodi dispersivi.

Ad oggi non sono stati completati studi prospettici multicentrici che dimostrerebbero in modo conclusivo se la RFA sia un'efficace aggiunta alla chemioterapia sistemica rispetto ai vantaggi nella sopravvivenza globale mediana rispetto alla sola chemioterapia. L'obiettivo principale di questo studio è determinare la sopravvivenza globale per i soggetti con carcinoma colorettale e malattia epatica metastatica incurabile che falliscono almeno la chemioterapia di prima linea e sono trattati con ablazione con radiofrequenza più chemioterapia aggiuntiva, rispetto ai soggetti che ricevono solo chemioterapia aggiuntiva.