Studie zum Vergleich von Radiofrequenzablation plus Chemotherapie und Chemotherapie allein bei Patienten mit sekundären Lebermetastasen (Prometheus)

Die American Cancer Society schätzt, dass Darmkrebs mit 106.370 neu diagnostizierten Fällen im Jahr 2004 die zweithäufigste krebsbedingte Todesursache ist. Aufgrund der einzigartigen Beschaffenheit des hepatischen Kreislaufsystems mit bevorzugter portalvenöser Drainage des Magen-Darm-Trakts ist die Leber der häufigste Ort für metastasierendes Tumorwachstum bei einem kolorektalen Karzinom. Es wird geschätzt, dass etwa 20 % der mit Darmkrebs diagnostizierten Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose eine Leberbeteiligung aufweisen und 50 % der Patienten nach der Resektion des primären Darmkrebses eine metastatische Beteiligung der Leber aufweisen. Über die Hälfte der Patienten, die an Darmkrebs sterben, haben bei der Autopsie Lebermetastasen.

Der aktuelle „Goldstandard“ bei der Behandlung isolierter metastasierter Lebererkrankungen ist die kurative Leberresektion. Erst in den letzten 20 Jahren hat sich die chirurgische Resektion zu einer praktikablen Option entwickelt, da sie in der Vergangenheit aufgrund der hohen Morbiditäts- und Mortalitätsraten als ungerechtfertigt galt. Der Hauptnachteil der Leberresektion besteht in der schieren Anzahl der Patienten, bei denen sie kontraindiziert ist. Nur 10–20 % der Patienten mit Lebermetastasen kommen aufgrund von Faktoren wie Tumorlokalisation, Größe, Ausmaß der Erkrankung und anderen medizinischen Komorbiditäten für eine chirurgische Resektion in Frage.

Historisch gesehen war in Fällen, in denen eine Leberresektion kontraindiziert war, eine systemische Chemotherapie die einzige alternative Behandlung. In den letzten Jahren sind immer mehr auf die Leber gerichtete Therapien verfügbar geworden, wie z. B. Ligatur der Leberarterie, Bestrahlung, Infusion der Leberarterie bei Chemotherapie, Chemoembolisation und mechanische Ablation des Tumors bzw. der Tumore.

Eine mechanische Ablationsmethode beinhaltet den Einsatz der Hochfrequenz-Wärmetechnologie, auch Radiofrequenzablation (RFA) genannt. Beim RFA-Verfahren wird unter Ultraschall- oder CT-Führung eine HF-Elektrode in das Zentrum einer Lebertumormasse eingeführt. Über die Elektrode wird dann Hochfrequenzenergie angelegt, die eine thermische Schädigung des umliegenden Tumorgewebes verursacht. Derzeit gibt es zwei grundlegende Designs zur Überwachung des verfahrensübergreifenden Fortschritts während der RFA; Temperaturüberwachung von Sollwerten im Zielgewebe mit Thermoelementen oder Beurteilung der systemweiten Impedanz des Gewebes neben den eingesetzten Elektrodenzinken. Hochfrequenz-Ablationssysteme bestehen aus drei Komponenten: einem Hochfrequenzgenerator, einer aktiven Elektrode und dispersiven Elektroden.

Bisher wurden keine prospektiven multizentrischen Studien abgeschlossen, die schlüssig belegen würden, ob RFA eine wirksame Ergänzung zur systemischen Chemotherapie im Hinblick auf Vorteile im mittleren Gesamtüberleben im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie darstellt. Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, das Gesamtüberleben von Patienten mit Darmkrebs und unheilbarer metastasierter Lebererkrankung zu bestimmen, bei denen mindestens eine Erstlinien-Chemotherapie versagt und die mit Radiofrequenzablation plus zusätzlicher Chemotherapie behandelt werden, im Vergleich zu Patienten, die nur eine zusätzliche Chemotherapie erhalten.