PET-beeldvorming van perifere benzodiazepinereceptoren bij patiënten met neurocysticercose met behulp van [C-11]PBR28

Objectief

In endemische gebieden is neurocysticercose de meest voorkomende oorzaak van verworven epilepsie bij volwassenen en daarmee een belangrijk probleem voor de volksgezondheid. De ziekte wordt veroorzaakt door infectie met de larvale vorm van de lintworm, Taenia solium. Hoewel neurocysticercose alleen in veel ontwikkelingsregio's gebruikelijk is, wordt in ontwikkelde landen een groter aantal patiënten gediagnosticeerd, voornamelijk als gevolg van immigratie van geïnfecteerde personen.

De perifere benzodiazepinereceptor (PBR) kan een klinisch bruikbare marker zijn om neuro-inflammatie te detecteren, omdat geactiveerde microglia in ontstekingsgebieden veel hogere niveaus van PBR tot expressie brengen dan in microglia in rustomstandigheden. PBR is afgebeeld met positronemissietomografie (PET) met behulp van [(11)C]1-(2-chloorfenyl-N-methylpropyl)-3-isochinolinecarboxamide (PK11195), dat lage niveaus van specifiek signaal levert. Onlangs hebben we een nieuw ligand ontwikkeld, [(11)C]N-acetyl-N-(2-methoxybenzyl)-2-fenoxy-5-pyridinamine (PBR28), dat een veel groter specifiek signaal vertoonde dan [(11)C]PK11195 bij niet-menselijke primaten.

Het belangrijkste doel van dit protocol is om het nut van [(11)C]PBR28 PET te beoordelen om neuroinflammatie te detecteren bij patiënten met neurocysticercose.

Studie bevolking

Dertig patiënten zullen worden gerekruteerd en klinisch worden gevolgd onder protocol 85-I-0127, Behandeling van cysticercose inclusief neurocysticercose met praziquantel of albendazole, (PI: Theodore E. Nash, MD, NIAID). Dertig gezonde proefpersonen zullen worden aangeworven.

Ontwerp

Vijftien patiënten met neurocysticercose en de eerste 15 gezonde proefpersonen van dezelfde leeftijd zullen hersen-PET-scans ondergaan. Patiënten krijgen maximaal drie [(11)C]PBR28 PET-scans tijdens de follow-up en de behandeling onder 85-I-0127, doorgaans met een tussenpoos van enkele weken.

Uitkomstmaatregelen

PBR28-binding zal worden vergeleken met klinische symptomen en MRI-bevindingen. Bovendien zal de binding worden vergeleken tussen patiënten en controlepersonen van dezelfde leeftijd, omdat de hoge niveaus van specifieke binding detectie van een toename van PBR mogelijk kunnen maken in regio's waar MRI geen ontsteking detecteert.