Effect van GSK704838 bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Gezond mannelijk onderwerp
• Leeftijd tussen 18-55 jaar inclusief.
• Niet-rokers
• Normale spirometrie
• Een ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt verkregen van de proefpersoon.
• De proefpersoon is in staat om geïnformeerde toestemming te geven, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• Beschikbaar om de studie af te ronden.
• Het onderwerp is = 50 kg met een body mass index binnen het bereik van 19,0 tot en met 29,9 kg/m2.
• Reactie op ipratropiumbromide

Uitsluitingscriteria:

• Elke klinisch relevante en belangrijke afwijking die is vastgesteld tijdens de screening, medische beoordeling (lichamelijk onderzoek/medische voorgeschiedenis), klinische laboratoriumtests of ECG (12-afleidingen of Holter).
• Een geschiedenis van ademhalingsproblemen
• Een gemiddelde QTc(B)-waarde > 450ms, de QTc(B) van de 3 screening-ECG's ligt niet binnen 10% van het gemiddelde, een PR-interval buiten het bereik van 90-210ms of een ECG dat niet geschikt is voor QT-metingen bij screening .
• Een voorgeschiedenis van verhoogde bloeddruk in rust of een gemiddelde bloeddruk hoger dan 140/90 mmHg bij screening.
• Een gemiddelde hartslag buiten het bereik van 40-90 slagen per minuut bij de screening.
• Geschiedenis van gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden na screening, en/of positieve urine-cotininetestresultaten bij screening.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed binnen een periode van 56 dagen bij de screening.
• De patiënt gebruikt momenteel regelmatig (of een kuur met) medicijnen, al dan niet voorgeschreven, waaronder kruidenremedies zoals sint-janskruid enz.

Het onderwerp heeft genomen:

• medicijnen op recept gedurende 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of

• Over-the-counter (OTC) medicijnen/preparaten (inclusief kruidengeneesmiddelen, enz.) exclusief eenvoudige analgetica gedurende 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij de onderzoeker oordeelt dat dit de veiligheid van de proefpersoon niet in gevaar brengt of de uitkomst beïnvloedt van de studie.

  • De proefpersoon heeft deelgenomen aan een onderzoek met een nieuwe moleculaire entiteit of een ander onderzoek binnen een periode van 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • De proefpersoon is bij de screening positief getest op hepatitis C-antilichaam (derde generatie enzymimmunoassay), hepatitis B-oppervlakteantigeen of HIV-antilichamen (indien getest volgens de SOP's van de locatie).
  • De proefpersoon is bij de screening positief getest op misbruik van drugs.
  • De proefpersoon is bij de screening positief getest op alcohol in de urine (inclusief ethanol).

De detectie van alcohol zou geen uitsluiting zijn bij de screening, maar zou vóór de dosis en tijdens het onderzoek negatief moeten zijn.

• De proefpersoon is niet in staat om de DISKUS™- en/of HandiHaler-inhalator correct te gebruiken bij de screening.
• De proefpersoon heeft een vermoeden van alcoholmisbruik in de zes maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• De patiënt heeft een bekende allergie of overgevoeligheid voor magnesiumstearaat, melkeiwit of de hulpstof lactosemonohydraat, jodium, ipratropiumbromide, tiotropiumbromide, atropine en/of een van zijn derivaten.
• De patiënt heeft een significante klinische geschiedenis van prostaathypertrofie of nauwekamerhoekglaucoom.
• De proefpersoon heeft een allogene beenmergtransplantatie ondergaan.
• De patiënt heeft claustrofobie die kan verergeren door de plethysmografiekast van het hele lichaam binnen te gaan.