Effetto di GSK704838 in volontari sani

Criterio di inclusione:

• Soggetto maschio sano
• Età compresa tra i 18 e i 55 anni inclusi.
• Non fumatori
• Spirometria normale
• Si ottiene dal soggetto un consenso informato scritto firmato e datato.
• Il soggetto è in grado di fornire il consenso informato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• Disponibile a completare lo studio.
• Il soggetto è = 50 kg con un indice di massa corporea compreso tra 19,0 e 29,9 kg/m2 inclusi.
• Risposta all'ipratropio bromuro

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante e importante identificata alla valutazione medica di screening (esame fisico/anamnesi), test clinici di laboratorio o ECG (12 derivazioni o Holter).
• Una storia di problemi respiratori
• Un valore medio del QTc(B) > 450 ms, il QTc(B) dei 3 ECG di screening non rientra nel 10% della media, un intervallo PR al di fuori dell'intervallo 90-210 ms o un ECG non idoneo per le misurazioni del QT allo screening .
• Una storia di elevata pressione sanguigna a riposo o una pressione sanguigna media superiore a 140/90 mmHg allo screening.
• Una frequenza cardiaca media al di fuori dell'intervallo 40-90 bpm inclusi allo screening.
• Storia dell'uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 6 mesi dallo screening e/o risultati positivi al test della cotinina nelle urine allo screening.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni allo screening.
• Il soggetto sta attualmente assumendo regolarmente (o un corso di) farmaci, prescritti o meno, inclusi rimedi erboristici come l'erba di San Giovanni ecc.

Il soggetto ha preso:

• farmaci su prescrizione per 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, o

• Farmaci/preparati da banco (OTC) (inclusi rimedi erboristici, ecc.) esclusi i semplici analgesici per 48 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio, a meno che lo sperimentatore non ritenga che non comprometta la sicurezza del soggetto o non influenzi l'esito dello studio.

  • - Il soggetto ha partecipato a uno studio con una nuova entità molecolare o qualsiasi altra sperimentazione entro un periodo di 3 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  • Il soggetto è risultato positivo all'anticorpo dell'epatite C (test immunoenzimatico di terza generazione), all'antigene di superficie dell'epatite B o agli anticorpi dell'HIV (se testati secondo le SOP del sito) allo screening.
  • Il soggetto è risultato positivo alle droghe d'abuso allo screening.
  • Il soggetto è risultato positivo all'alcool nelle urine (compreso l'etanolo) allo screening.

Il rilevamento di alcol non sarebbe un'esclusione allo screening ma dovrebbe essere negativo prima della dose e durante lo studio.

• Il soggetto non è in grado di utilizzare correttamente i dispositivi inalatori DISKUS™ e/o HandiHaler durante lo screening.
• - Il soggetto ha una storia sospetta di abuso di alcol nei sei mesi precedenti la visita di screening.
• Il soggetto ha una nota allergia o ipersensibilità al magnesio stearato, alle proteine ​​del latte o all'eccipiente lattosio monoidrato, iodio, ipratropio bromuro, tiotropio bromuro, atropina e/o uno qualsiasi dei suoi derivati.
• Il soggetto ha una significativa storia clinica di ipertrofia prostatica o glaucoma ad angolo chiuso.
• Il soggetto ha ricevuto un trapianto allogenico di midollo osseo.
• Il soggetto soffre di claustrofobia che può essere aggravata entrando nella cabina pletismografica di tutto il corpo.