Effet de GSK704838 chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

• Sujet masculin en bonne santé
• Âgé de 18 à 55 ans inclus.
• Non-fumeurs
• Spirométrie normale
• Un consentement éclairé écrit signé et daté est obtenu du sujet.
• Le sujet est capable de donner un consentement éclairé, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• Disponible pour compléter l'étude.
• Le sujet est = 50 kg avec un indice de masse corporelle compris entre 19,0 et 29,9 kg/m2 inclus.
• Réponse au bromure d'ipratropium

Critère d'exclusion:

• Toute anomalie cliniquement pertinente et importante identifiée lors de l'évaluation médicale de dépistage (examen physique/antécédents médicaux), des tests de laboratoire clinique ou de l'ECG (12 dérivations ou Holter).
• Une histoire de problèmes respiratoires
• Une valeur QTc(B) moyenne > 450 ms, le QTc(B) des 3 ECG de dépistage n'est pas à moins de 10 % de la moyenne, un intervalle PR en dehors de la plage 90-210 ms ou un ECG qui ne convient pas aux mesures QT lors du dépistage .
• Antécédents de tension artérielle élevée au repos ou tension artérielle moyenne supérieure à 140/90 mmHg au moment du dépistage.
• Une fréquence cardiaque moyenne en dehors de la plage de 40 à 90 bpm inclus lors du dépistage.
• Antécédents d'utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois suivant le dépistage et / ou résultats positifs au test de cotinine urinaire lors du dépistage.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang supérieur à 500 mL au cours d'une période de 56 jours lors de la sélection.
• Le sujet prend actuellement des médicaments réguliers (ou un traitement), qu'ils soient prescrits ou non, y compris des remèdes à base de plantes tels que le millepertuis, etc.

Le sujet a pris :

• médicaments sur ordonnance pendant 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude, ou

• Médicaments / préparations en vente libre (OTC) (y compris les remèdes à base de plantes, etc.) à l'exclusion des analgésiques simples pendant 48 heures avant la première dose du médicament à l'étude, à moins que l'investigateur ne juge que cela ne compromet pas la sécurité du sujet ou n'influence pas le résultat de l'étude.

  • Le sujet a participé à une étude avec une nouvelle entité moléculaire ou à tout autre essai dans une période de 3 mois avant la première dose du médicament à l'étude.
  • Le sujet a été testé positif pour les anticorps de l'hépatite C (dosage immunoenzymatique de troisième génération), l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps anti-VIH (si testé selon les SOP du site) lors du dépistage.
  • Le sujet a été testé positif aux drogues lors du dépistage.
  • Le sujet a été testé positif à l'alcool dans l'urine (y compris l'éthanol) lors du dépistage.

La détection d'alcool ne serait pas une exclusion lors du dépistage mais devrait être négative avant la dose et pendant l'étude.

• Le sujet est incapable d'utiliser correctement les inhalateurs DISKUS™ et/ou HandiHaler lors du dépistage.
• Le sujet a des antécédents présumés d'abus d'alcool dans les six mois précédant la visite de dépistage.
• Le sujet a une allergie ou une hypersensibilité connue au stéarate de magnésium, aux protéines de lait ou à l'excipient lactose monohydraté, à l'iode, au bromure d'ipratropium, au bromure de tiotropium, à l'atropine et/ou à l'un de ses dérivés.
• Le sujet a des antécédents cliniques significatifs d'hypertrophie prostatique ou de glaucome à angle fermé.
• Le sujet a reçu une allogreffe de moelle osseuse.
• Le sujet souffre de claustrophobie qui peut être aggravée en entrant dans l'enceinte de pléthysmographie corps entier.