Efecto de GSK704838 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• Sujeto masculino sano
• De 18 a 55 años inclusive.
• no fumadores
• Espirometría normal
• Se obtiene un consentimiento informado por escrito firmado y fechado del sujeto.
• El sujeto es capaz de dar su consentimiento informado, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• Disponible para completar el estudio.
• El sujeto pesa = 50 kg con un índice de masa corporal dentro del rango de 19,0 a 29,9 kg/m2 inclusive.
• Respuesta al bromuro de ipratropio

Criterio de exclusión:

• Cualquier anormalidad clínicamente relevante e importante identificada en la evaluación médica de detección (examen físico/antecedentes médicos), pruebas de laboratorio clínico o ECG (12 derivaciones o Holter).
• Un historial de problemas respiratorios.
• Un valor medio de QTc(B) > 450ms, el QTc(B) de los 3 ECG de detección no está dentro del 10 % de la media, un intervalo PR fuera del rango de 90-210ms o un ECG que no es adecuado para las mediciones de QT en la detección .
• Antecedentes de presión arterial elevada en reposo o una presión arterial media superior a 140/90 mmHg en la selección.
• Una frecuencia cardíaca media fuera del rango de 40-90 lpm inclusive en la selección.
• Historial de uso de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses previos a la selección y/o resultados positivos en la prueba de cotinina en orina en la selección.
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre superior a 500 ml dentro de un período de 56 días en el momento de la selección.
• El sujeto actualmente está tomando medicación regular (o un curso de) medicación, prescrita o no, incluyendo remedios a base de hierbas como la hierba de San Juan, etc.

El sujeto ha tomado:

• medicamentos recetados durante 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio, o

• Medicamentos/preparados de venta libre (OTC) (incluidos los remedios a base de hierbas, etc.) que excluyen los analgésicos simples durante las 48 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, a menos que el investigador considere que no comprometen la seguridad del sujeto ni influyen en el resultado. de El estudio.

  • El sujeto ha participado en un estudio con una nueva entidad molecular o cualquier otro ensayo dentro de un período de 3 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  • El sujeto dio positivo para el anticuerpo contra la hepatitis C (inmunoensayo enzimático de tercera generación), el antígeno de superficie de la hepatitis B o los anticuerpos contra el VIH (si se probó de acuerdo con los SOP del sitio) en la selección.
  • El sujeto ha dado positivo por drogas de abuso en la selección.
  • El sujeto ha dado positivo en la prueba de alcohol en la orina (incluido el etanol) en la selección.

La detección de alcohol no sería una exclusión en la selección, pero tendría que ser negativa antes de la dosis y durante el estudio.

• El sujeto no puede usar los dispositivos inhaladores DISKUS™ y/o HandiHaler correctamente en la selección.
• El sujeto tiene antecedentes sospechosos de abuso de alcohol en los seis meses anteriores a la visita de selección.
• El sujeto tiene alergia o hipersensibilidad conocida al estearato de magnesio, proteína de leche o al excipiente lactosa monohidrato, yodo, bromuro de ipratropio, bromuro de tiotropio, atropina y/o cualquiera de sus derivados.
• El sujeto tiene un historial clínico significativo de hipertrofia prostática o glaucoma de ángulo estrecho.
• El sujeto ha recibido un trasplante alogénico de médula ósea.
• El sujeto presenta claustrofobia que puede agravarse al entrar en la cabina de pletismografía de cuerpo entero.