Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van peri-operatieve nesiritide- of milrinon-infusie op herstel van Fontan-chirurgie

25 mei 2018 bijgewerkt door: John M Costello

Impact van empirische nesiritide- of milrinon-infusie op vroeg postoperatief herstel na Fontan-chirurgie: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie

De gefaseerde chirurgische weg om kinderen met hartafwijkingen in één ventrikel te behandelen, bereikt zijn hoogtepunt met de Fontan-operatie. Bij deze procedure wordt de systemische veneuze retour rechtstreeks omgeleid naar de longslagaders, die dienen om de systemische en pulmonale circulaties te scheiden. Hoewel mortaliteit na de Fontan-operatie nu ongebruikelijk is, blijft vroege postoperatieve morbiditeit, waaronder langdurige postoperatieve thoraxdrainage en ziekenhuisopname, aanzienlijk. De werkzaamheid van empirische inotrope, vaatverwijdende en neurohumoraal-remmende therapieën in de perioperatieve periode is onbekend en de praktijk varieert sterk tussen centra.

De onderzoekers zullen een single-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, fase II klinische studie voorstellen bij kinderen die een Fontan-operatie ondergaan. De onderzoekers zijn van plan om de effecten van perioperatieve infusies van nesiritide, milrinon en placebo op het vroege postoperatieve klinische beloop en het neurohumorale profiel te vergelijken. De onderzoekers veronderstellen dat, in vergelijking met de milrinon- en placebogroepen, de nesiritide-groep binnen de eerste 30 dagen na de operatie meer dagen in leven en uit het ziekenhuis zal hebben.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De gefaseerde chirurgische weg om kinderen met hartafwijkingen in één ventrikel te behandelen, bereikt zijn hoogtepunt met de Fontan-operatie. Bij deze procedure wordt de systemische veneuze retour rechtstreeks omgeleid naar de longslagaders, die dienen om de systemische en pulmonale circulaties te scheiden. Na deze operatie stroomt zuurstofarm bloed passief uit het lichaam door de longen zonder pompkamer. Hoewel mortaliteit na de Fontan-operatie nu ongebruikelijk is, blijft vroege postoperatieve morbiditeit, waaronder langdurige postoperatieve thoraxdrainage en ziekenhuisopname, aanzienlijk. De werkzaamheid van empirische inotrope, vaatverwijdende en neurohumoraal-remmende therapieën in de perioperatieve periode is onbekend en de praktijk varieert sterk tussen centra.

We stellen een single-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, fase II klinische studie voor bij kinderen die een Fontan-operatie ondergaan. We zijn van plan om de effecten van perioperatieve infusies van nesiritide, milrinon en placebo op het vroege postoperatieve klinische beloop en het neurohumorale profiel te vergelijken. Het primaire doel van de studie is om te bepalen of infusie van nesiritide, milrinon of placebo geassocieerd is met minder dagen leven en uit het ziekenhuis binnen 30 dagen na de operatie. Onze hypothese is dat, in vergelijking met de milrinon- en placebogroepen, de nesiritide-groep meer dagen in leven en uit het ziekenhuis zal hebben binnen de eerste 30 dagen na de operatie. Secundaire doelstellingen zijn het bepalen van de effecten van deze infusies op postoperatief verbruik van middelen, hemodynamica, aritmieën, nierfunctie, neurohumorale activering en bijwerkingen. Negenendertig patiënten per groep (117 patiënten in totaal) zullen gedurende drie jaar worden ingeschreven.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

106

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Children's Hospital Boston

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten die een electieve, primaire Fontan-operatie ondergaan in het Children's Hospital Boston.

Uitsluitingscriteria:

  • Revisieoperatie voor falende Fontan-circulatie.
  • Preoperatieve serumcreatinine > 1,5 mg/dL of chronische dialyse.
  • De behandelende chirurg, cardiale anesthesioloog of cardiale intensivist heeft een dwingende indicatie om ofwel nesiritide ofwel milrinon te starten buiten de grenzen van het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: I-nesiritide
Patiënten die zijn ingedeeld in de nesiritidegroep krijgen een intraveneuze oplaaddosis van 2 mcg/kg gevolgd door een infuus van 0,015 mcg/kg/min, toegediend gedurende ten minste 12 uur na opname op de IC en tot maximaal vijf dagen, tenzij vooraf gespecificeerde criteria voor gebrek aan werkzaamheid zijn leerde kennen.
Geneesmiddel: nesiritide
Nesiritide bolus 2 mcg/kg op CPB, daarna infusie van 0,015 mcg/kg/min. infusiedosis kan worden aangepast
Andere namen:
  • Natrecor
Actieve vergelijker: II- Milrinon
Patiënten die zijn ingedeeld in de milrinongroep krijgen een bolus van 50 mcg/kg gevolgd door een infuus van 0,5 mcg/kg/min, toegediend gedurende ten minste 12 uur na opname in de CICU en tot maximaal vijf dagen tenzij aan vooraf gespecificeerde criteria voor gebrek aan werkzaamheid wordt voldaan.
Geneesmiddel: milrinon
Milrinon 50 mcg/kg bolus op CPB, het infuus van 0,5 mcg/kg/min. De infusiesnelheid kan worden aangepast
Andere namen:
  • Primacor
Placebo-vergelijker: III-placebo
Patiënten die zijn ingedeeld in de placebogroep krijgen een bolus van 0,33 ml/kg van 5% dextrose in water (D5W), gevolgd door een infuus met D5W, toegediend gedurende ten minste 12 uur na opname op de IC en tot maximaal vijf dagen, tenzij vooraf gespecificeerd gebrek aan aan de werkzaamheidscriteria is voldaan.
Geneesmiddel: placebo
Placebo-bolus op CPB, daarna placebo-infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Dagen levend en uit het ziekenhuis binnen 30 dagen na de operatie.
Tijdsspanne: 30 dagen
30 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cardiovasculair: hartindex
Tijdsspanne: Postoperatief uur #1
Hartindex gemeten volgens het Fick-principe met gemeten zuurstofverbruik.
Postoperatief uur #1
Cardiovasculair: hartindex
Tijdsspanne: Postoperatief uur #8
Hartindex gemeten volgens het Fick-principe met gemeten zuurstofverbruik.
Postoperatief uur #8
Cardiovasculair: aritmie
Tijdsspanne: Postoperatieve dag (POD) #0 tot en met 5
aritmie die >30 seconden aanhoudt of behandeling vereist
Postoperatieve dag (POD) #0 tot en met 5
Cardiovasculair: Piek Inotrope Score
Tijdsspanne: Eerste 24 uur in CICU

Peak Inotrope Score = Doses dopamine in mcg/kg/minuut + dobutamine in mcg/kg/minuut + (epinefrine in mcg/kg/minuut x 100).

De laagst mogelijke (best) mogelijke Peak Inotrope Score = 0 dosisequivalenten. Er is geen maximale Piek Inotrope Score.
Eerste 24 uur in CICU
Cardiovasculair: pieklactaatniveau
Tijdsspanne: Eerste 24 uur in CICU
Eerste 24 uur in CICU
Nierfunctie: urineproductie
Tijdsspanne: eerste 24 uur CICU toelaten
Volume urine in ml/kg per dag
eerste 24 uur CICU toelaten
Nierfunctie: maximale verandering in serumcreatinine
Tijdsspanne: 14 dagen na de operatie
14 dagen na de operatie
Hulpbronnengebruik: uren mechanische beademing tot eerste extubatie
Tijdsspanne: Van Fontan-operatie tot initiële extubatie, beoordeeld tijdens initiële CICU-verblijf, tot 30 dagen.
Uren mechanische beademing tot eerste extubatie na de Fontan-operatie.
Van Fontan-operatie tot initiële extubatie, beoordeeld tijdens initiële CICU-verblijf, tot 30 dagen.
Gebruik van bronnen: dagen van initieel CICU-verblijf
Tijdsspanne: Van Fontan-operatie tot eerste ontslag uit de CICU, beoordeeld tijdens de postoperatieve ziekenhuisopname, tot 90 dagen.
Dagen van initiële postoperatieve CICU-zorg na de Fontan-operatie.
Van Fontan-operatie tot eerste ontslag uit de CICU, beoordeeld tijdens de postoperatieve ziekenhuisopname, tot 90 dagen.
Gebruik van bronnen: thoraxslangdagen
Tijdsspanne: Van Fontan-operatie tot definitieve verwijdering van de thoraxslang, beoordeeld tijdens postoperatieve ziekenhuisopname, tot 90 dagen.
Dagen waarop een of meer thoraxdrainages waren aangebracht na de Fontan-operatie.
Van Fontan-operatie tot definitieve verwijdering van de thoraxslang, beoordeeld tijdens postoperatieve ziekenhuisopname, tot 90 dagen.
Gebruik van hulpbronnen: dagen in leven en uit het ziekenhuis binnen 180 dagen na de operatie
Tijdsspanne: 180 dagen
Dagen dat de patiënt leefde en uit het ziekenhuis was binnen de 180 dagen na de Fontan-operatie
180 dagen
Plasma noradrenaline-niveaus.
Tijdsspanne: Preoperatieve basislijn tot 24 uur na opname op de CICU
Plasma-noradrenalinespiegels gemeten op preoperatieve basislijn en postoperatieve CICU-uur 1, 8, 24.
Preoperatieve basislijn tot 24 uur na opname op de CICU
Epinefrine niveaus
Tijdsspanne: Preoperatieve basislijn tot 24 uur na opname op de CICU
Plasma-epinefrinespiegels gemeten op preoperatieve basislijn en postoperatieve CICU uur 1, 8, 24.
Preoperatieve basislijn tot 24 uur na opname op de CICU
N-terminale pro-hersenen natriuretische peptideniveaus
Tijdsspanne: Preoperatieve basislijn tot 24 uur na opname op de CICU
N-terminale pro-brain natriuretische peptide niveaus gemeten op preoperatieve basislijn en postoperatieve CICU uur 1, 8, 24.
Preoperatieve basislijn tot 24 uur na opname op de CICU

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

John M Costello

Medewerkers

American Heart Association

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: John M Costello, MD MPH, Boston Children's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 oktober 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 oktober 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

12 oktober 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 juni 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 mei 2018

Laatst geverifieerd

1 mei 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 0735070N

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Beschrijving IPD-plan

e-mail de PI voor gegevensverzoeken.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren