Eilandjestransplantatie bij diabetes type 1-patiënten met behulp van het Edmonton-protocol voor steroïdenvrije immunosuppressie

Diabetes mellitus wordt wereldwijd een ondraaglijke last voor de gezondheidszorg. De incidentie van ziekten is de afgelopen 50 jaar toegenomen, zowel voor diabetes type I als type II. In 2002 bereikten de uitgaven voor directe en indirecte kosten van diabetes alleen al voor de VS het astronomische bedrag van 132 miljard dollar. De last voor patiënten is ook ernstig als we bedenken dat diabetische neuropathie en retinopathie nu de belangrijkste oorzaken zijn van nierfalen en blindheid in geïndustrialiseerde landen. Hoewel belangrijke verbeteringen in insulinebehandeling en glykemische controle zijn bereikt, vormt de ontwikkeling van hypoglykemische onwetendheid nog steeds een uitdagend klinisch probleem bij de behandeling van diabetes. Ernstige hypoglykemie-episodes zijn niet alleen acuut levensbedreigend, maar leiden ook tot algehele verslechtering van de kwaliteit van leven van diabetespatiënten. Zelfs onder ideale studieomstandigheden wordt de pathofysiologie van hypoglykemische onwetendheid niet volledig begrepen. Het lijkt erop dat elke hypoglykemie-episode de tegenregulerende hormoonresponsen en het subjectieve bewustzijn van de volgende episode vermindert, waardoor een zelfverslechterend mechanisme ontstaat. Eilandjestransplantatie kan ernstige hypoglykemie effectief elimineren en een goede glykemische controle herstellen. Er zijn echter nog verschillende beperkingen aan de wijdverbreide toepassing van eilandjestransplantatie. Ten eerste wordt insuline-onafhankelijkheid meestal bereikt door een groot aantal eilandjes te transplanteren die worden geoogst van 2-4 donoren. Ten tweede gaat de insuline-onafhankelijkheid na de transplantatie in de loop van de tijd geleidelijk verloren ondanks aanhoudende endogene insulinesecretie. Ten slotte brengt de huidige immunosuppressie potentiële risico's met zich mee en kan sensibilisatie van de gastheer en afstoting slechts onvolledig voorkomen.

Op dit moment worden klinische onderzoeken naar eilandjestransplantatie geconfronteerd met strikte federale voorschriften, die eilandjes definiëren als een biologisch geneesmiddel en eilandjestransplantatie als een experimentele procedure. Beperkte middelen leggen kleine en ongecontroleerde onderzoeken op om een ​​beperkt aantal nieuwe interventies te onderzoeken om de resultaten te verbeteren.

Deze studie is een fase 1/2 single-center, ongecontroleerde studie waarin 1-3 allogene pancreaseilandjestransplantaties worden uitgevoerd voor elke proefpersoon. De follow-up na de transplantatie duurt 64 weken na de laatste eilandjestransplantatie. Daarna worden proefpersonen ingeschreven voor een vervolgonderzoek van 5 jaar en een vervolgonderzoek van 5 tot 10 jaar.

De veiligheid van eilandjestransplantatie hangt voornamelijk af van de incidentie van ernstige en onverwachte complicaties of bijwerkingen en het vermogen van het celisolatielaboratorium om niet-verontreinigde eilandcelpreparaten met minimaal endotoxinegehalte te produceren. Alle proefpersonen worden voor de veiligheid gedurende een jaar gevolgd. Een onafhankelijke Data Monitoring Committee (DMC), bestaande uit 3 leden die zijn opgeleid in geneeskunde en/of orgaantransplantatie, zal de geschiktheids- en veiligheidsgegevens ongeveer 2 weken na elke eilandjestransplantatie en daarna om de twee maanden beoordelen. Een onafhankelijke monitor met kennis van richtlijnen en voorschriften voor goede klinische praktijken (GCP) controleert of het onderzoek voldoet aan 21 CFR en volgens de ICH GCP-richtlijnen. Binnen het Clinical Research Center bewaken de Wetenschappelijke Adviescommissie en het Research Subject Advocacy Program de veiligheid. Deze entiteiten rapporteren aan de Institutional Review Board, die ook jaarlijks de veiligheidsgegevens en het optreden van ernstige ongewenste voorvallen beoordeelt. De hoofdonderzoeker meldt ook ernstige bijwerkingen aan de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA).

Succes: Islet-transplantatie wordt als een succes beschouwd wanneer proefpersonen geen insuline gebruiken en ze een nuchtere glucosespiegel bereiken die niet meer dan 140 mg / dL meer dan drie keer per week overschrijdt, en niet meer dan twee uur postprandiale waarden van 180 mg / dL meer dan vier keer per week.

Gedeeltelijk succes: Proefpersonen die een vermindering van de insulinebehoefte hebben, maar die geen insulineonafhankelijkheid bereiken en zich presenteren met een vermindering van HbA1c en het aantal hypoglykemie-episodes, worden geacht een gedeeltelijk succes van eilandjestransplantatie te hebben. Vermindering van de insulinebehoefte wordt beoordeeld door de pre-transplantatie insulinebehoefte gedurende twee opeenvolgende dagen (uitgedrukt als insuline-eenheden per kg) te vergelijken met de behoefte op de twee opeenvolgende dagen voorafgaand aan de volgende eilandjesinfusie en de behoefte op twee opeenvolgende dagen op zes maanden en opnieuw op twee opeenvolgende dagen een jaar na de laatste transplantatie.

Falen: Afwezigheid van meetbare niveaus van C-peptide na transplantatie wordt beschouwd als falen van eilandceltransplantatie.