ステロイドを含まない免疫抑制のエドモントン プロトコルを使用した 1 型糖尿病患者における膵島移植
調査の概要
詳細な説明
真性糖尿病は、世界中の医療システムにとって耐え難い負担になりつつあります。 I 型糖尿病と II 型糖尿病の両方で、疾患の発生率は過去 50 年間で増加しています。 2002 年には、糖尿病の直接的および間接的な費用の支出は、米国だけで 1,320 億ドルという天文学的な額に達しました。 糖尿病性神経障害や網膜症が、先進国における腎不全や失明の主な原因となっていることを考えると、患者の負担も大きい。 インスリン治療と血糖コントロールの大幅な改善が達成されましたが、低血糖の無自覚の発症は、糖尿病の管理における困難な臨床的問題を依然として表しています。 重度の低血糖エピソードは、生命を脅かすだけでなく、糖尿病患者の生活の質の全体的な障害につながります。 理想的な研究条件下でさえ、無意識の低血糖の病態生理は完全には理解されていません。 それぞれの低血糖エピソードは、逆調節ホルモン反応と次のエピソードの主観的認識を低下させ、自己悪化メカニズムを生成するようです. 膵島移植は、重度の低血糖を効果的に排除し、良好な血糖コントロールを回復することができます。 ただし、膵島移植の広範な適用にはまだいくつかの制限があります。 まず、インスリンの非依存性は、主に 2 ～ 4 人のドナーから採取した多数の膵島を移植することによって達成されます。 第二に、移植後のインスリン非依存性は、継続的な内因性インスリン分泌にもかかわらず、時間の経過とともに次第に失われます。 最後に、現在の免疫抑制には潜在的なリスクが伴い、宿主の感作と拒絶反応を完全に防ぐことはできません。
現在、膵島移植の臨床試験は、膵島を生物学的薬剤として定義し、膵島移植を実験手順として定義する厳しい連邦規制に直面しています。 資源が限られているため、アウトカムを改善するための限られた数の新しい介入を調査する小規模で制御されていない試験が必要になります。
この研究は、第 1/2 相単一センターの非対照試験であり、研究対象ごとに 1 ～ 3 回の同種異系膵島移植が行われます。 移植後の追跡調査は、最後の膵島移植後 64 週間継続します。 その後、被験者は5年間の追跡調査と5～10年間の追跡調査に登録されます。
膵島移植の安全性は、主に深刻で予想外の合併症や有害事象の発生率と、最小限のエンドトキシン含有量で汚染されていない膵島細胞調製物を生成する細胞分離研究所の能力に依存します。 すべての研究対象は、安全のために 1 年間追跡されます。 独立したデータ監視委員会 (DMC) は、医学および/または臓器移植の訓練を受けた 3 人のメンバーで構成され、各膵島移植の約 2 週間後およびその後 2 か月ごとに適格性および安全性データをレビューします。 グッド クリニカル プラクティス (GCP) のガイドラインと規制に関する独立したモニターの知識が、21 CFR への準拠と ICH GCP ガイドラインに従って研究を監視します。 臨床研究センター内では、科学諮問委員会と研究対象擁護プログラムが安全性を監視しています。 これらの団体は治験審査委員会に報告し、治験審査委員会は安全性データを毎年審査し、重大な有害事象の発生についても審査します。 主治医はまた、重大な有害事象を米国食品医薬品局 (FDA) に報告しています。
成功: 被験者がインスリンを使用せず、140 mg/dL を超えない空腹時血糖値を 1 週間に 3 回以上達成し、食後 2 時間の値が 180 mg/dL を超えない場合、膵島移植は成功したと見なされます。週に4回以上。
部分的成功: インスリン必要量が減少したが、インスリン非依存性を達成せず、HbA1c の減少と低血糖エピソードの数を示す被験者は、膵島移植の部分的成功を収めたと見なされます。 インスリン必要量の減少は、連続する 2 日間にわたって記録された移植前のインスリン必要量 (kg あたりのインスリン単位として表される) を、その後の膵島注入前の連続する 2 日間の必要量と比較することによって評価されます。最後の移植から 1 年後、6 か月と 2 日間連続して移植します。
失敗：移植後に測定可能なレベルのC-ペプチドが存在しないことは、膵島細胞移植の失敗と見なされます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- University of Illinois at Chicago
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
集中的なインスリン管理にもかかわらず、以下の状況の少なくとも 1 つを合併した 5 年以上の 1 型糖尿病：
- 血漿グルコース値 < 54 mg/dL での低血糖に対する意識の低下
- -過去1年間に重度の低血糖または糖尿病性ケトアシドーシスのための病院訪問の2つ以上のエピソードを特徴とする代謝不安定性/不安定性
糖尿病の進行性二次合併症：
- 網膜症 - ETDRSグレーディングシステムまたは同等の進行を使用した3段階の進行;
- 腎症 - ACE 阻害剤を使用しているにもかかわらず、過去 2 年間の 3 か月間で 50 μg/分 (72 mg/24 時間) の微量アルブミン尿上昇。
- 神経障害 - 持続性胃不全麻痺、体位性低血圧、神経障害性腸または膀胱、または管理に反応しない重度の末梢神経障害
除外基準:
共存する心疾患：
- 過去6ヶ月以内の心筋梗塞
- -修正不可能な冠動脈疾患の血管造影の証拠
- 心臓機能検査における虚血 ｄ． 心不全 > NYHA II
- 積極的なアルコールまたは薬物乱用または喫煙
- 精神障害：統合失調症、双極性障害、または投薬が不安定な大うつ病
- 処方されたレジメンへの不遵守
- C型肝炎、B型肝炎、HIVなどの活動性感染症
- 病歴、現在の感染、または疑われる結核の治療中の結核
- -扁平上皮がんまたは基底皮膚がんを除く悪性腫瘍の病歴
- 過去6か月以内の脳卒中
- -スクリーニング訪問時のBMI> 26 kg / m2または体重> 70 kg
- グルカゴン刺激に対する C ペプチド応答、任意の C ペプチド ≥ 0.3 ng/mL
- インフォームドコンセントを提供できない
- 18歳未満または65歳以上
- クレアチニンクリアランス < 85 mL/分/1.73 24時間採尿によるm2
- 血清クレアチニン > 1.5 mg/dL
- マクロアルブミン尿 > 300 mg/24 時間
- ベースライン Hb < 12 gm/dL (女性)、< 13 gm/dL (男性)
- 正常範囲外のベースライン肝機能検査
- 未治療の増殖性網膜症
- 妊娠検査薬陽性、妊娠の意思、男性の生殖意思、有効な避妊法を使用したくない、授乳中
- -以前の移植またはPRA反応性> 20％）
- インスリン必要量 > 0.7 IU/kg/日
- HbA1C > 12%
- 高脂血症
- ステロイドの慢性使用
- -クマジンまたは他の抗凝固剤（アスピリンを除く）の使用またはPT INR > 1.5
- アジソン病
- X線造影剤に対するアレルギー
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：グループ 1 (膵島細胞移植)
1-3 ダクリズマブ 1 mg/kg IV を使用した無ステロイド免疫抑制のエドモントン プロトコルによる膵島移植。シロリムスは、移植後 3 か月間は血清トラフレベル 12 ～ 15 ng/mL を維持し、その後は 7 ～ 10 ng/mL を維持するように投与されました。タクロリムスを投与して、研究全体で血清トラフレベルを 3 ～ 6 ng/mL に維持しました。
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1 ～ 3 回の同種膵島移植。バシリキシマブ 20 mg を 2 回、静脈内投与。シロリムス経口トラフレベル 10-15 ng/ml X 3 ヶ月、その後 7-10 ng/ml;タクロリムス経口トラフレベル 3-6 ng/ml
他の名前：
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アクティブコンパレータ：グループ 2 (膵島細胞移植プラス)
ダクリズマブ 1 mg/kg IV を使用した無ステロイド免疫抑制のエドモントン プロトコルによる 1 ～ 3 回の膵島移植。シロリムスは、移植後 3 か月間は血清トラフ レベル 12 ～ 15 ng/mL を維持し、その後は 7 ～ 10 mg/mL を維持するように投与されました。研究全体を通して血清トラフレベル3～6 ng/mLまで投与されたタクロリムス。エタネルセプト 50 mg IV 移植前、25 mg 皮下移植 3、7、10 日目;エクセナチド 5-mcg を 1 日 2 回皮下に 1 週間、その後 10-mcg まで 1 日 2 回、最後の膵島移植後 6 か月間。
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1-3 同種ランゲルハンス島移植;バシリキシマブ 20 mg を 2 回、静脈内投与。シロリムス po を毎日経口投与して、血清レベルを 3 か月間 12 ～ 15 ng/mL に維持し、その後は 7 ～ 10 ng/mL を維持します。血清レベルを 3～6 ng/mL に維持するためにタクロリムスを 1 日 2 回経口投与。膵島移植前にエタネルセプト 50 mg IV、移植後 3、7、10 日目に 25 mg を皮下投与。エクセナチドは、移植前に 5 mcg を皮下投与し、1 週間は 1 日 2 回、その後、最後の膵島移植後 6 か月間は 1 日 2 回 10 mcg に増量しました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究参加終了時に臨床検査値異常を含む有害事象が発生した参加者の数
時間枠：最後の移植から 15 か月後
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最後の移植から 15 か月後
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研究参加終了時にインスリン非依存の参加者数
時間枠：15 か月間の研究参加/フォローアップの終わり
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主要な有効性結果: 1 型糖尿病の被験者における血糖の適切な制御によるインスリン注射からの独立。
移植は、最後の移植から 2 週間後、被験者がインスリンを使用しておらず、空腹時血糖値が 7.8 mmol/L (140 mg/dL) を週に 3 回以上、食後 2 時間で超えない場合に成功と見なされます。グルコース値が 10 mmol/L (180 mg/dL) を超えないのは、週に 4 回以上です。
最後の移植から 15 か月以内に、病気またはその他の事象 (タクロリムスの高値など) によるインスリンの必要性が 14 日を超えず、移植片拒絶の証拠が明らかでない場合、被験者は成功したと見なされます。
インスリンに依存せず、グルコース制御の基準を満たす被験者の割合は、最終膵島移植の2週間後および1、3、6、12、および15ヶ月後に決定されます。
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15 か月間の研究参加/フォローアップの終わり
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HbA1cが6.5以下で、重度の低血糖イベントがない参加者の数
時間枠：15ヶ月の研究参加の終わりに
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-15か月の研究参加の終わりにHbA1cが6.5以下であり、重度の低血糖イベントがないか、またはない 被験者が別の人の助けを必要とする低血糖と一致する症状を伴うイベントとして定義され、いずれかに関連していた血糖値 < 50 mg/dl (2.8 mmol/L)、または経口炭水化物、静脈内ブドウ糖、またはグルカゴン投与後の迅速な回復。
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15ヶ月の研究参加の終わりに
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IND11807-2004-0532
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