Transplantace ostrůvků u diabetiků typu 1 pomocí Edmontonského protokolu imunosuprese bez steroidů

Diabetes mellitus se celosvětově stává neúnosnou zátěží pro zdravotní systém. Výskyt onemocnění se za posledních 50 let zvýšil, a to jak u diabetu I. typu, tak u diabetu II. V roce 2002 dosáhly výdaje na přímé a nepřímé náklady na diabetes jen pro USA astronomické částky 132 miliard dolarů. Zátěž pacientů je také vážná, vezmeme-li v úvahu, že diabetická neuropatie a retinopatie jsou nyní hlavními příčinami selhání ledvin a slepoty v průmyslových zemích. Přestože bylo dosaženo významných zlepšení v léčbě inzulínem a glykemické kontrole, rozvoj hypoglykemického neuvědomování si stále představuje náročný klinický problém v léčbě diabetu. Těžké hypoglykemické epizody nejen akutně ohrožují život, ale vedou k celkovému zhoršení kvality života diabetiků. Ani za ideálních studijních podmínek není patofyziologie hypoglykemického neuvědomování si plně pochopena. Zdá se, že každá hypoglykemická epizoda snižuje kontraregulační hormonální odezvy a subjektivní povědomí o následující epizodě, čímž vytváří sebezhoršující se mechanismus. Transplantace ostrůvků může účinně eliminovat těžkou hypoglykémii a obnovit dobrou kontrolu glykémie. Široká aplikace transplantace ostrůvků má však stále několik omezení. Za prvé, nezávislosti na inzulinu je většinou dosaženo transplantací vysokého počtu ostrůvků, které jsou sklizeny od 2-4 dárců. Za druhé, nezávislost na inzulínu po transplantaci se postupem času postupně ztrácí navzdory pokračující endogenní sekreci inzulínu. A konečně, současná imunosuprese s sebou nese potenciální rizika a může jen neúplně zabránit senzibilizaci hostitele a odmítnutí.

V současné době čelí klinické studie transplantace ostrůvků přísným federálním předpisům, které definují ostrůvky jako biologické léčivo a transplantaci ostrůvků jako experimentální postup. Omezené zdroje vyžadují malé a nekontrolované studie zkoumající omezený počet nových intervencí ke zlepšení výsledků.

Tato studie je nekontrolovaná studie fáze 1/2 s jedním centrem, ve které se pro každý subjekt studie provedou 1-3 alogenní transplantace pankreatických ostrůvků. Potransplantační sledování pokračuje po dobu 64 týdnů po poslední transplantaci ostrůvků. Poté jsou subjekty zapsány do 5leté následné studie a 5 až 10leté následné studie.

Bezpečnost transplantace ostrůvků závisí především na výskytu závažných a neočekávaných komplikací či nežádoucích příhod a na schopnosti buněčné izolační laboratoře produkovat nekontaminované preparáty buněk ostrůvků s minimálním obsahem endotoxinů. Všechny studijní předměty jsou sledovány z důvodu bezpečnosti po dobu jednoho roku. Nezávislý výbor pro monitorování údajů (DMC), složený ze 3 členů, kteří mají školení v medicíně a/nebo transplantaci orgánů, přezkoumá údaje o způsobilosti a bezpečnosti přibližně 2 týdny po každé transplantaci ostrůvků a poté každé dva měsíce. Znalosti nezávislého monitoru o pokynech a předpisech správné klinické praxe (GCP) monitorují studii z hlediska souladu s 21 CFR a podle pokynů ICH GCP. V rámci Centra klinického výzkumu bezpečnost monitoruje Vědecký poradní výbor a Program obhajoby výzkumných subjektů. Tyto subjekty podávají zprávy Institucionální revizní radě, která rovněž každoročně přezkoumává údaje o bezpečnosti a výskyt závažných nežádoucích příhod. Hlavní zkoušející také hlásí závažné nežádoucí příhody americkému úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).

Úspěch: Transplantace ostrůvků je považována za úspěšnou, když subjekty nepoužívají inzulín a dosáhnou hladiny glukózy nalačno nepřesahující 140 mg/dl více než třikrát týdně a nepřesahující dvě hodiny po jídle hodnoty 180 mg/dl více než čtyřikrát za týden.

Částečný úspěch: Subjekty, které mají sníženou potřebu inzulinu, ale nedosahují nezávislosti na inzulinu a vykazují snížení HbA1c a počtu hypoglykemických epizod, jsou považovány za osoby s částečným úspěchem transplantace ostrůvků. Snížení potřeby inzulinu se hodnotí porovnáním potřeby inzulinu před transplantací zaznamenané během dvou po sobě jdoucích dnů (vyjádřeno jako jednotky inzulinu na kg) s potřebou ve dvou po sobě jdoucích dnech předcházejících následné infuzi ostrůvků a s potřebami ve dvou po sobě jdoucích dnech v šest měsíců a znovu ve dvou po sobě jdoucích dnech jeden rok po poslední transplantaci.

Selhání: Absence měřitelných hladin C-peptidu po transplantaci je považována za selhání transplantace buněk ostrůvků.