Ø-transplantation hos type 1-diabetespatienter, der bruger Edmonton-protokollen om steroidfri immunsuppression

Diabetes mellitus er ved at blive en uudholdelig byrde for sundhedsvæsenet verden over. Sygdomsforekomsten er steget over de seneste 50 år, både for type I og type II diabetes. I 2002 nåede udgifterne til direkte og indirekte omkostninger til diabetes det astronomiske beløb på 132 milliarder USD alene for USA. Patienternes byrde er også alvorlig, når vi tænker på, at diabetisk neuropati og retinopati nu er de førende årsager til nyresvigt og blindhed i industrialiserede lande. Selvom der er opnået store forbedringer i insulinbehandling og glykæmisk kontrol, repræsenterer udviklingen af ​​hypoglykæmisk ubevidsthed stadig et udfordrende klinisk problem i behandlingen af ​​diabetes. Alvorlige hypoglykæmiske episoder er ikke kun akut livstruende, men fører til en generel forringelse af diabetespatienters livskvalitet. Selv under ideelle studieforhold er patofysiologien af ​​hypoglykæmisk ubevidsthed ikke fuldt ud forstået. Det ser ud til, at hver hypoglykæmisk episode reducerer de modregulerende hormonresponser og den subjektive bevidsthed om den følgende episode, hvilket genererer en selvforværrende mekanisme. Ø-transplantation kan effektivt eliminere alvorlig hypoglykæmi og genoprette god glykæmisk kontrol. Der er dog stadig flere begrænsninger for den udbredte anvendelse af ø-transplantation. For det første opnås insulinuafhængighed for det meste ved at transplantere et stort antal øer, der høstes fra 2-4 donorer. For det andet tabes insulinuafhængighed efter transplantation gradvist over tid på trods af fortsat endogen insulinsekretion. Endelig indebærer den nuværende immunsuppression potentielle risici og kan kun ufuldstændigt forhindre sensibilisering af værten og afstødning.

På nuværende tidspunkt står kliniske forsøg med øtransplantation over for strenge føderale regler, som definerer øer som et biologisk lægemiddel og øtransplantation som en eksperimentel procedure. Begrænsede ressourcer pålægger små og ukontrollerede forsøg, der undersøger et begrænset antal nye interventioner for at forbedre resultaterne.

Denne undersøgelse er et fase 1/2 enkeltcenter, ukontrolleret forsøg, hvor 1-3 allogene pancreas-ø-transplantationer udføres for hvert forsøgsperson. Opfølgning efter transplantation fortsætter i 64 uger efter den sidste ø-transplantation. Derefter optages forsøgspersoner til et 5-årigt opfølgningsstudie og et 5 til 10 års opfølgningsstudie.

Sikkerheden ved ø-transplantation afhænger primært af forekomsten af ​​alvorlige og uventede komplikationer eller uønskede hændelser og celleisoleringslaboratoriets evne til at producere ikke-kontaminerede ø-cellepræparater med minimalt endotoksinindhold. Alle forsøgspersoner følges for en sikkerheds skyld i et år. En uafhængig dataovervågningskomité (DMC), sammensat af 3 medlemmer, som har uddannelse i medicin og/eller organtransplantation, vil gennemgå egnetheds- og sikkerhedsdata cirka 2 uger efter hver ø-transplantation og hver anden måned derefter. En uafhængig monitor viden om Good Clinical Practice (GCP) retningslinjer og regulativer overvåger undersøgelsen for overholdelse af 21 CFR og i henhold til ICH GCP Guidelines. Inden for det kliniske forskningscenter overvåger den videnskabelige rådgivende komité og forskningsemnets fortalervirksomhed sikkerheden. Disse enheder rapporterer til Institutional Review Board, som også gennemgår sikkerhedsdata årligt og om forekomsten af ​​alvorlige uønskede hændelser. Hovedefterforskeren rapporterer også alvorlige uønskede hændelser til US Food and Drug Administration (FDA).

Succes: Ø-transplantation betragtes som en succes, når forsøgspersoner ikke bruger insulin, og de opnår et fastende glukoseniveau, der ikke overstiger 140 mg/dL mere end tre gange om ugen, og ikke overstiger to timers post-prandiale værdier på 180 mg/dL mere end fire gange på en uge.

Delvis succes: Forsøgspersoner, der har en reduktion i insulinbehovet, men som ikke opnår insulinuafhængighed og viser en reduktion i HbA1c og antallet af hypoglykæmiske episoder, anses for at have delvis succes med øtransplantation. Reduktion af insulinbehov vurderes ved at sammenligne insulinbehovet før transplantation registreret over to på hinanden følgende dage (udtrykt som insulinenheder pr. kg) med behovet på de to på hinanden følgende dage forud for den efterfølgende ø-infusion, og kravene på to på hinanden følgende dage kl. seks måneder og igen to på hinanden følgende dage et år efter den endelige transplantation.

Fejl: Fravær af målbare niveauer af C-peptid efter transplantation betragtes som svigt af øcelletransplantation.