Przeszczep wysp trzustkowych u pacjentów z cukrzycą typu 1 przy użyciu protokołu Edmonton immunosupresji wolnej od steroidów

Cukrzyca staje się ciężarem nie do zniesienia dla systemu opieki zdrowotnej na całym świecie. Częstość występowania choroby wzrosła w ciągu ostatnich 50 lat, zarówno w przypadku cukrzycy typu I, jak i typu II. W 2002 roku wydatki na bezpośrednie i pośrednie koszty cukrzycy osiągnęły w samych Stanach Zjednoczonych astronomiczną kwotę 132 miliardów dolarów. Ciężar ponoszony przez pacjentów jest również poważny, gdy weźmiemy pod uwagę, że neuropatia cukrzycowa i retinopatia są obecnie głównymi przyczynami niewydolności nerek i ślepoty w krajach uprzemysłowionych. Chociaż osiągnięto znaczną poprawę w leczeniu insuliną i kontroli glikemii, rozwój nieświadomości hipoglikemii nadal stanowi trudny problem kliniczny w leczeniu cukrzycy. Ciężkie epizody hipoglikemii są nie tylko ostrym zagrożeniem życia, ale prowadzą do ogólnego upośledzenia jakości życia pacjentów z cukrzycą. Nawet w idealnych warunkach badawczych patofizjologia nieświadomości hipoglikemii nie jest w pełni poznana. Wydaje się, że każdy epizod hipoglikemii zmniejsza kontrregulacyjne reakcje hormonalne i subiektywną świadomość kolejnego epizodu, generując mechanizm samopogorszenia. Przeszczep wysp trzustkowych może skutecznie wyeliminować ciężką hipoglikemię i przywrócić dobrą kontrolę glikemii. Jednak nadal istnieje kilka ograniczeń w powszechnym stosowaniu przeszczepów wysepek. Po pierwsze, niezależność od insuliny osiąga się głównie poprzez przeszczepianie dużej liczby wysepek, które są zbierane od 2-4 dawców. Po drugie, niezależność od insuliny po przeszczepie jest stopniowo tracona w miarę upływu czasu, pomimo ciągłego endogennego wydzielania insuliny. Wreszcie, obecna immunosupresja niesie ze sobą potencjalne ryzyko i może tylko częściowo zapobiec uczuleniu gospodarza i odrzuceniu.

Obecnie próby kliniczne przeszczepiania wysepek podlegają surowym przepisom federalnym, które definiują wysepki jako lek biologiczny, a przeszczep wysepek jako procedurę eksperymentalną. Ograniczone zasoby narzucają małe i niekontrolowane badania badające ograniczoną liczbę nowych interwencji w celu poprawy wyników.

To badanie jest jednoośrodkowym, niekontrolowanym badaniem fazy 1/2, w którym dla każdego badanego przeprowadza się 1-3 allogeniczne przeszczepy wysp trzustkowych. Obserwacja po przeszczepie trwa 64 tygodnie po ostatnim przeszczepie wysp trzustkowych. Następnie osobników włącza się do 5-letniego badania uzupełniającego i 5 do 10-letniego badania uzupełniającego.

Bezpieczeństwo przeszczepiania wysp trzustkowych zależy przede wszystkim od częstości występowania poważnych i nieoczekiwanych powikłań lub zdarzeń niepożądanych oraz zdolności laboratorium izolacji komórek do wytwarzania niezanieczyszczonych preparatów komórek wysp trzustkowych o minimalnej zawartości endotoksyn. Wszystkie badane osoby są obserwowane pod kątem bezpieczeństwa przez jeden rok. Niezależny Komitet Monitorowania Danych (DMC), składający się z 3 członków, którzy przeszli szkolenie w zakresie medycyny i/lub transplantacji narządów, dokona przeglądu kwalifikacji i danych dotyczących bezpieczeństwa około 2 tygodnie po każdym przeszczepieniu wysepek, a następnie co dwa miesiące. Niezależny monitorujący wiedzę na temat wytycznych i przepisów Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP) monitoruje badanie pod kątem zgodności z 21 CFR i zgodnie z wytycznymi ICH GCP. W ramach Centrum Badań Klinicznych, Naukowy Komitet Doradczy oraz Program Rzecznictwa Tematów Badawczych monitorują bezpieczeństwo. Podmioty te zgłaszają się do Institutional Review Board, która również dokonuje corocznego przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa oraz występowania poważnych zdarzeń niepożądanych. Główny badacz zgłasza również poważne zdarzenia niepożądane do Amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA).

Powodzenie: Przeszczep wysp trzustkowych uznaje się za sukces, gdy badani nie stosują insuliny i osiągają poziom glukozy na czczo nieprzekraczający 140 mg/dl częściej niż trzy razy w tygodniu i nieprzekraczający wartości 180 mg/dl dwie godziny po posiłku więcej niż cztery razy w tygodniu.

Częściowy sukces: Osoby, które mają zmniejszone zapotrzebowanie na insulinę, ale nie osiągają niezależności od insuliny i wykazują zmniejszenie HbA1c i liczby epizodów hipoglikemii, są uważane za osoby, u których przeszczep wysp trzustkowych zakończył się częściowym sukcesem. Zmniejszenie zapotrzebowania na insulinę ocenia się, porównując zapotrzebowanie na insulinę przed przeszczepem odnotowane przez dwa kolejne dni (wyrażone w jednostkach insuliny na kg) z zapotrzebowaniem z dwóch kolejnych dni poprzedzających kolejną infuzję wysepek oraz zapotrzebowaniem z dwóch kolejnych dni w sześć miesięcy i ponownie przez dwa kolejne dni po roku od ostatniego przeszczepu.

Niepowodzenie: Brak mierzalnego poziomu peptydu C po przeszczepie jest uważany za niepowodzenie przeszczepu komórek wysp trzustkowych.