Saaristosiirto tyypin 1 diabeetikoilla, jotka käyttävät Edmontonin steroidivapaan immunosuppression protokollaa

Diabetes melliuksesta on tulossa kestämätön taakka terveydenhuoltojärjestelmälle maailmanlaajuisesti. Sairauksien ilmaantuvuus on lisääntynyt viimeisen 50 vuoden aikana sekä tyypin I että tyypin II diabeteksessa. Vuonna 2002 menot diabeteksen suoriin ja välillisiin kustannuksiin saavuttivat tähtitieteelliset 132 miljardia dollaria pelkästään Yhdysvalloissa. Potilaiden kärsimä taakka on myös vakava, kun otetaan huomioon, että diabeettinen neuropatia ja retinopatia ovat nykyään merkittävimpiä munuaisten vajaatoiminnan ja sokeuden syitä teollisuusmaissa. Vaikka insuliinihoidossa ja sokeritasapainon hallinnassa on saavutettu merkittäviä parannuksia, hypoglykeemisen tietämättömyyden kehittyminen on edelleen haastava kliininen ongelma diabeteksen hoidossa. Vaikeat hypoglykeemiset jaksot eivät ole vain akuutisti hengenvaarallisia, vaan johtavat yleiseen diabeetikkojen elämänlaadun heikkenemiseen. Edes ihanteellisissa tutkimusolosuhteissa hypoglykeemisen tietämättömyyden patofysiologiaa ei täysin ymmärretä. Näyttää siltä, ​​että jokainen hypoglykeeminen jakso vähentää vastasääteleviä hormonivasteita ja subjektiivista tietoisuutta seuraavasta jaksosta, mikä synnyttää itsensä huononevan mekanismin. Saarensiirto voi tehokkaasti poistaa vakavan hypoglykemian ja palauttaa hyvän sokeritasapainon. Saaristosiirron laajalle levinneelle sovellukselle on kuitenkin edelleen useita rajoituksia. Ensinnäkin insuliiniriippumattomuus saavutetaan useimmiten siirtämällä suuri määrä saarekkeita, jotka kerätään 2–4 luovuttajalta. Toiseksi, siirron jälkeinen insuliiniriippumattomuus häviää asteittain ajan myötä jatkuvasta endogeenisen insuliinin erittymisestä huolimatta. Lopuksi nykyiseen immunosuppressioon liittyy mahdollisia riskejä ja se voi estää vain epätäydellisesti isännän herkistymisen ja hylkimisen.

Tällä hetkellä saarekesiirtojen kliinisissä tutkimuksissa on tiukat liittovaltion määräykset, jotka määrittelevät saarekkeet biologiseksi lääkkeeksi ja saarekesiirron kokeelliseksi menettelyksi. Rajalliset resurssit edellyttävät pieniä ja hallitsemattomia kokeita, joissa tutkitaan rajoitettu määrä uusia interventioita tulosten parantamiseksi.

Tämä tutkimus on vaiheen 1/2 yksikeskus, kontrolloimaton koe, jossa kullekin tutkittavalle suoritetaan 1-3 allogeenistä haiman saarekesiirtoa. Elinsiirron jälkeinen seuranta jatkuu 64 viikkoa viimeisen saarekesiirron jälkeen. Tämän jälkeen koehenkilöt otetaan mukaan 5 vuoden seurantatutkimukseen ja 5-10 vuoden seurantatutkimukseen.

Saareksensiirron turvallisuus riippuu ensisijaisesti vakavien ja odottamattomien komplikaatioiden tai haittatapahtumien ilmaantumisesta ja solueristyslaboratorion kyvystä tuottaa kontaminoitumattomia saarekesoluvalmisteita, joiden endotoksiinipitoisuus on minimaalinen. Kaikkia opiskeluaineita seurataan turvallisuussyistä vuoden ajan. Riippumaton tiedonseurantakomitea (DMC), joka koostuu kolmesta lääketieteen ja/tai elinsiirron koulutuksen saaneesta jäsenestä, tarkastaa kelpoisuus- ja turvallisuustiedot noin 2 viikkoa kunkin saarekesiirron jälkeen ja sen jälkeen kahden kuukauden välein. Riippumaton monitorin tietämys hyvän kliinisen käytännön (GCP) ohjeista ja määräyksistä valvoo tutkimuksen noudattamista 21 CFR:n ja ICH:n GCP-ohjeiden mukaisesti. Kliinisen tutkimuskeskuksen sisällä Scientific Advisory Committee ja Research Subject Advocacy Program valvovat turvallisuutta. Nämä tahot raportoivat Institutional Review Boardille, joka myös arvioi vuosittain turvallisuustiedot ja vakavien haittatapahtumien esiintymisen. Päätutkija raportoi myös vakavista haittatapahtumista Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirastolle (FDA).

Onnistuminen: Saarensiirtoa pidetään onnistuneena, kun koehenkilöt eivät käytä insuliinia ja he saavuttavat paastoglukoositason, joka ei ylitä 140 mg/dl useammin kuin kolme kertaa viikossa ja enintään kahden tunnin aterian jälkeiset arvot 180 mg/dl. yli neljä kertaa viikossa.

Osittainen onnistuminen: Koehenkilöiden, joiden insuliinintarve on vähentynyt, mutta jotka eivät saavuta insuliiniriippumattomuutta ja joilla on alentunut HbA1c ja hypoglykeemisten jaksojen lukumäärä, katsotaan onnistuneen saarekesiirteen osittain. Insuliinintarpeen väheneminen arvioidaan vertaamalla kahden peräkkäisen päivän aikana kirjattua siirtoa edeltävää insuliinin tarvetta (insuliiniyksikköinä kilogrammaa kohti) kahden peräkkäisen päivän tarpeeseen, jotka edeltävät seuraavaa saarekeinfuusiota, ja kahden peräkkäisen päivän tarvetta. kuusi kuukautta ja uudelleen kahtena peräkkäisenä päivänä yhden vuoden kuluttua lopullisesta elinsiirrosta.

Epäonnistuminen: C-peptidin mitattavissa olevien tasojen puuttuminen siirron jälkeen katsotaan saarekesolusiirron epäonnistumisena.