使用无类固醇免疫抑制的埃德蒙顿方案对 1 型糖尿病患者进行胰岛移植

糖尿病正在成为全球医疗保健系统无法承受的负担。 I 型和 II 型糖尿病的发病率在过去 50 年中有所增加。 2002年，糖尿病的直接和间接费用支出仅在美国就达到了1320亿美元的天文数字。 当我们考虑到糖尿病性神经病变和视网膜病变现在是工业化国家肾功能衰竭和失明的主要原因时，患者所承受的负担也很沉重。 尽管在胰岛素治疗和血糖控制方面取得了重大进展，但低血糖意识的发展仍然是糖尿病管理中具有挑战性的临床问题。 严重的低血糖事件不仅会严重危及生命，还会导致糖尿病患者生活质量的整体受损。 即使在理想的研究条件下，低血糖无意识的病理生理学也未完全了解。 似乎每次低血糖发作都会降低反调节激素反应和对后续发作的主观意识，从而产生一种自我恶化的机制。 胰岛移植可有效消除严重低血糖，恢复良好的血糖控制。 然而，胰岛移植的广泛应用仍然存在一些局限性。 首先，胰岛素独立性主要是通过移植从 2-4 名捐助者那里收获的大量胰岛来实现的。 其次，尽管内源性胰岛素分泌持续，但随着时间的推移，移植后胰岛素依赖性逐渐​​丧失。 最后，目前的免疫抑制存在潜在风险，只能不完全防止宿主致敏和排斥反应。

目前，胰岛移植的临床试验面临严格的联邦法规，这些法规将胰岛定义为一种生物药物，将胰岛移植定义为一种实验程序。 有限的资源迫使小规模和不受控制的试验调查有限数量的新干预措施以改善结果。

本研究是一项 1/2 期单中心、非对照试验，其中对每个研究对象进行 1-3 次同种异体胰岛移植。 移植后随访在最后一次胰岛移植后持续 64 周。 此后，招募受试者进行为期 5 年的后续研究和 5 至 10 年的后续研究。

胰岛移植的安全性主要取决于严重和意外并发症或不良事件的发生率以及细胞分离实验室生产内毒素含量最低且未受污染的胰岛细胞制剂的能力。 对所有研究对象进行为期一年的安全跟踪。 由 3 名接受过医学和/或器官移植培训的成员组成的独立数据监测委员会 (DMC) 将在每次胰岛移植后约 2 周以及此后每两个月审查一次资格和安全性数据。 独立监督员了解良好临床实践 (GCP) 指南和法规，监督研究是否符合 21 CFR 和 ICH GCP 指南。 在临床研究中心内，科学咨询委员会和研究主题倡导计划负责监控安全性。 这些实体向机构审查委员会报告，该委员会还每年审查安全数据和严重不良事件的发生情况。 主要研究者还向美国食品和药物管理局 (FDA) 报告了严重的不良事件。

成功：当受试者不使用胰岛素并且他们在一周内达到空腹血糖水平不超过 140 mg/dL 超过 3 次，并且餐后两小时血糖值不超过 180 mg/dL 时，胰岛移植被认为是成功的一周内超过四次。

部分成功：胰岛素需求减少但未实现胰岛素独立性并表现为 HbA1c 和低血糖发作次数减少的受试者被认为胰岛移植部分成功。 通过比较连续两天记录的移植前胰岛素需求（表示为每千克胰岛素单位）与随后胰岛输注前连续两天的需求以及连续两天的需求来评估胰岛素需求的减少最后一次移植一年后的六个月和连续两天。

失败：移植后没有可测量水平的C-肽被认为是胰岛细胞移植失败。