Трансплантация островковых клеток у пациентов с диабетом 1 типа с использованием Эдмонтонского протокола безстероидной иммуносупрессии

Сахарный диабет становится непосильным бременем для системы здравоохранения во всем мире. За последние 50 лет заболеваемость увеличилась как при диабете I, так и при диабете II типа. В 2002 году расходы на прямые и косвенные расходы на диабет достигли астрономической суммы в 132 миллиарда долларов только для США. Бремя, которое несут пациенты, также серьезно, если учесть, что диабетическая невропатия и ретинопатия в настоящее время являются ведущими причинами почечной недостаточности и слепоты в промышленно развитых странах. Несмотря на то, что были достигнуты значительные улучшения в лечении инсулином и гликемическом контроле, развитие гипогликемической неосведомленности по-прежнему представляет собой сложную клиническую проблему при лечении диабета. Тяжелые гипогликемические эпизоды не только остро угрожают жизни, но и приводят к общему ухудшению качества жизни больных сахарным диабетом. Даже в идеальных условиях исследования патофизиология гипогликемического несознания до конца не изучена. Кажется, что каждый эпизод гипогликемии снижает контррегуляторные гормональные реакции и субъективное осознание следующего эпизода, создавая механизм самоухудшения. Трансплантация островковых клеток может эффективно устранить тяжелую гипогликемию и восстановить хороший гликемический контроль. Тем не менее, есть еще несколько ограничений для широкого применения трансплантации островков. Во-первых, независимость от инсулина обычно достигается путем трансплантации большого количества островков, полученных от 2-4 доноров. Во-вторых, посттрансплантационная независимость от инсулина со временем постепенно утрачивается, несмотря на продолжающуюся секрецию эндогенного инсулина. Наконец, текущая иммуносупрессия несет в себе потенциальные риски и может лишь частично предотвратить сенсибилизацию хозяина и отторжение.

В настоящее время клинические испытания трансплантации островковых клеток сталкиваются со строгими федеральными нормами, которые определяют островки как биологический препарат, а трансплантацию островковых клеток - как экспериментальную процедуру. Ограниченные ресурсы вынуждают проводить небольшие и неконтролируемые испытания, исследующие ограниченное количество новых вмешательств для улучшения результатов.

Это исследование представляет собой одноцентровое неконтролируемое исследование фазы 1/2, в котором каждому субъекту исследования проводят 1-3 аллогенные трансплантации островков поджелудочной железы. Посттрансплантационное наблюдение продолжается в течение 64 недель после последней трансплантации островков. После этого субъектов зачисляют на 5-летнее последующее исследование и на 5-10-летнее последующее исследование.

Безопасность трансплантации островковых клеток зависит в первую очередь от частоты серьезных и неожиданных осложнений или нежелательных явлений, а также от способности лаборатории выделения клеток производить незагрязненные препараты островковых клеток с минимальным содержанием эндотоксина. Все испытуемые находятся под наблюдением в целях безопасности в течение одного года. Независимый комитет по мониторингу данных (DMC), состоящий из 3 членов, прошедших подготовку в области медицины и/или трансплантации органов, будет рассматривать данные о приемлемости и безопасности примерно через 2 недели после каждой трансплантации островковых клеток и каждые два месяца после этого. Независимый наблюдатель, знающий рекомендации и положения надлежащей клинической практики (GCP), отслеживает исследование на соответствие 21 CFR и в соответствии с рекомендациями ICH GCP. В Центре клинических исследований безопасность контролируется Научным консультативным комитетом и Программой защиты интересов исследователей. Эти организации отчитываются перед Институциональным наблюдательным советом, который также ежегодно проверяет данные о безопасности и о возникновении серьезных нежелательных явлений. Главный исследователь также сообщает о серьезных нежелательных явлениях в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).

Успех: трансплантация островковых клеток считается успешной, если субъекты не используют инсулин и достигают уровня глюкозы натощак, не превышающего 140 мг/дл более трех раз в неделю, и не превышающего двухчасовые постпрандиальные значения 180 мг/дл. более четырех раз в неделю.

Частичный успех: считается, что субъекты, у которых снижена потребность в инсулине, но которые не достигли независимости от инсулина и у которых наблюдается снижение HbA1c и количества эпизодов гипогликемии, имеют частичный успех трансплантации островков. Снижение потребности в инсулине оценивают путем сравнения потребности в инсулине до трансплантации, зарегистрированной в течение двух последовательных дней (выраженной в единицах инсулина на кг), с потребностью в два последовательных дня, предшествующих последующей инфузии островков, и потребностью в два последовательных дня в через шесть месяцев и снова в течение двух дней подряд через год после последней трансплантации.

Неудача: отсутствие измеримых уровней С-пептида после трансплантации рассматривается как неудача трансплантации островковых клеток.