Øytransplantasjon hos type 1 diabetespasienter som bruker Edmonton-protokollen for steroidfri immunsuppresjon

Diabetes mellitus er i ferd med å bli en uutholdelig byrde for helsevesenet over hele verden. Sykdomsforekomsten har økt de siste 50 årene, både for type I og type II diabetes. I 2002 nådde utgiftene til direkte og indirekte kostnader ved diabetes det astronomiske beløpet på 132 milliarder dollar for USA alene. Byrden som pasientene lider er også alvorlig når vi tenker på at diabetisk nevropati og retinopati nå er de viktigste årsakene til nyresvikt og blindhet i industrialiserte land. Selv om det er oppnådd store forbedringer i insulinbehandling og glykemisk kontroll, representerer utviklingen av hypoglykemisk ubevissthet fortsatt et utfordrende klinisk problem i behandlingen av diabetes. Alvorlige hypoglykemiske episoder er ikke bare akutt livstruende, men fører til generell svekkelse av livskvaliteten til diabetespasienter. Selv under ideelle studieforhold er ikke patofysiologien til hypoglykemisk ubevissthet fullt ut forstått. Det ser ut til at hver hypoglykemisk episode reduserer de motregulerende hormonresponsene og den subjektive bevisstheten om den følgende episoden, og genererer en selvforverrende mekanisme. Øytransplantasjon kan effektivt eliminere alvorlig hypoglykemi og gjenopprette god glykemisk kontroll. Imidlertid er det fortsatt flere begrensninger for den utbredte anvendelsen av øytransplantasjon. For det første oppnås insulinuavhengighet for det meste ved å transplantere et stort antall holmer som høstes fra 2-4 givere. For det andre tapes insulinuavhengighet etter transplantasjon gradvis over tid til tross for fortsatt endogen insulinsekresjon. Til slutt, nåværende immunsuppresjon medfører potensielle risikoer og kan bare ufullstendig forhindre sensibilisering av verten og avvisning.

For tiden møter kliniske studier innen øytransplantasjon strenge føderale forskrifter, som definerer holmer som et biologisk medikament og øytransplantasjon som en eksperimentell prosedyre. Begrensede ressurser pålegger små og ukontrollerte studier som undersøker et begrenset antall nye intervensjoner for å forbedre resultatene.

Denne studien er en fase 1/2 enkeltsenter, ukontrollert studie der 1-3 allogene transplantasjoner av bukspyttkjerteløyer utføres for hvert studieobjekt. Oppfølging etter transplantasjon fortsetter i 64 uker etter siste øytransplantasjon. Deretter meldes forsøkspersonene på en 5-årig oppfølgingsstudie og en 5 til 10-årig oppfølgingsstudie.

Sikkerheten ved øytransplantasjon avhenger først og fremst av forekomsten av alvorlige og uventede komplikasjoner eller uønskede hendelser og celleisolasjonslaboratoriets evne til å produsere ikke-kontaminerte øycellepreparater med minimalt endotoksininnhold. Alle studieemner følges for sikkerhets skyld i ett år. En uavhengig dataovervåkingskomité (DMC), sammensatt av 3 medlemmer som har opplæring i medisin og/eller organtransplantasjon, vil gjennomgå kvalifikasjons- og sikkerhetsdata ca. 2 uker etter hver øytransplantasjon og annenhver måned deretter. En uavhengig monitorkunnskap om retningslinjer og forskrifter for god klinisk praksis (GCP) overvåker studien for samsvar med 21 CFR og i henhold til ICH GCP-retningslinjer. Innenfor det kliniske forskningssenteret overvåker den vitenskapelige rådgivende komiteen og forskningsfagsadvokatprogrammet sikkerheten. Disse enhetene rapporterer til Institutional Review Board, som også vurderer sikkerhetsdata årlig og om forekomst av alvorlige uønskede hendelser. Hovedetterforskeren rapporterer også alvorlige uønskede hendelser til US Food and Drug Administration (FDA).

Suksess: Øytransplantasjon anses som en suksess når forsøkspersoner ikke bruker insulin og de oppnår et fastende glukosenivå som ikke overstiger 140 mg/dL mer enn tre ganger i uken, og ikke overskrider to timers post-prandiale verdier på 180 mg/dL mer enn fire ganger i uken.

Delvis suksess: Personer som har redusert insulinbehov, men som ikke oppnår insulinuavhengighet og har en reduksjon i HbA1c og antall hypoglykemiske episoder, anses å ha delvis suksess med øytransplantasjon. Reduksjon i insulinbehov vurderes ved å sammenligne insulinbehovet før transplantasjon registrert over to påfølgende dager (uttrykt som insulinenheter per kg) med behovet på de to påfølgende dagene før den påfølgende holmeinfusjonen, og kravene på to påfølgende dager kl. seks måneder og igjen på to påfølgende dager ett år etter den siste transplantasjonen.

Svikt: Fravær av målbare nivåer av C-peptid etter transplantasjon anses som svikt i øycelletransplantasjon.