Szigettranszplantáció 1-es típusú cukorbetegeknél a szteroidmentes immunszuppresszió Edmonton protokollja alapján

A diabetes mellitus világszerte elviselhetetlen terhet jelent az egészségügyi ellátórendszer számára. A betegségek előfordulása az elmúlt 50 évben nőtt, mind az I-es, mind a II-es típusú cukorbetegségben. 2002-ben a cukorbetegség közvetlen és közvetett költségeire fordított kiadások csak az USA-ban elérték a csillagászati ​​összeget, a 132 milliárd dollárt. A betegekre nehezedő teher akkor is súlyos, ha figyelembe vesszük, hogy a diabéteszes neuropátia és a retinopátia ma a veseelégtelenség és a vakság vezető oka az iparosodott országokban. Bár jelentős javulást sikerült elérni az inzulinkezelésben és a glikémiás kontrollban, a hipoglikémiás tudatlanság kialakulása továbbra is kihívást jelentő klinikai problémát jelent a cukorbetegség kezelésében. A súlyos hipoglikémiás epizódok nemcsak akutan életveszélyesek, hanem a cukorbetegek életminőségének általános romlásához is vezetnek. Még ideális vizsgálati körülmények között sem teljesen érthető a hipoglikémiás tudattalanság patofiziológiája. Úgy tűnik, hogy minden egyes hipoglikémiás epizód csökkenti az ellenszabályozó hormonválaszokat és a következő epizód szubjektív tudatosságát, önrontó mechanizmust generálva. A szigetátültetés hatékonyan megszüntetheti a súlyos hipoglikémiát és helyreállíthatja a jó glikémiás kontrollt. A szigettranszplantáció széles körű alkalmazásának azonban még mindig számos korlátja van. Először is, az inzulinfüggetlenséget többnyire nagyszámú sziget átültetésével érik el, amelyeket 2-4 donortól gyűjtenek be. Másodszor, a transzplantáció utáni inzulinfüggetlenség idővel fokozatosan elveszik a folyamatos endogén inzulinszekréció ellenére. Végül, a jelenlegi immunszuppresszió potenciális kockázatokat rejt magában, és csak nem tudja teljesen megakadályozni a gazdaszervezet szenzibilizálódását és kilökődését.

Jelenleg a szigettranszplantációval kapcsolatos klinikai vizsgálatok szigorú szövetségi előírásokkal szembesülnek, amelyek a szigeteket biológiai gyógyszerként, a szigettranszplantációt pedig kísérleti eljárásként határozzák meg. A korlátozott erőforrások kicsi és ellenőrizetlen kísérleteket tesznek szükségessé, amelyek korlátozott számú új beavatkozást vizsgálnak az eredmények javítása érdekében.

Ez a vizsgálat egy 1/2 fázisú egyközpontú, nem kontrollált vizsgálat, amelyben 1-3 allogén hasnyálmirigy-sziget transzplantációt végeznek minden egyes vizsgálati alanynál. A transzplantáció utáni követés az utolsó szigettranszplantációt követően 64 hétig folytatódik. Ezt követően az alanyokat egy 5 éves követési vizsgálatra és egy 5-10 éves követési vizsgálatra írják be.

A szigettranszplantáció biztonsága elsősorban a súlyos és váratlan szövődmények vagy nemkívánatos események előfordulási gyakoriságától függ, valamint attól, hogy a sejtizoláló laboratórium képes-e szennyezetlen, minimális endotoxin tartalmú szigetsejt-készítményeket előállítani. Az összes vizsgálati alanyt a biztonság érdekében egy évig követik. Egy független adatmegfigyelő bizottság (DMC), amely 3 tagból áll, akik orvosi és/vagy szervátültetési képzettséggel rendelkeznek, körülbelül 2 héttel minden szigetátültetés után, majd ezt követően kéthavonta felülvizsgálják a jogosultsági és biztonsági adatokat. A Good Clinical Practice (GCP) iránymutatásaira és szabályozásaira vonatkozó független megfigyelői ismeretek figyelemmel kísérik a vizsgálatot a 21 CFR-nek és az ICH GCP-irányelveinek való megfelelés érdekében. A Klinikai Kutatóközponton belül a Tudományos Tanácsadó Bizottság és a Kutatási alanyok Érdekvédelmi Programja felügyeli a biztonságot. Ezek az entitások jelentést tesznek az Intézményi Ellenőrző Testületnek, amely évente felülvizsgálja a biztonsági adatokat és a súlyos nemkívánatos események előfordulását is. A vezető kutató súlyos nemkívánatos eseményekről is beszámolt az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságának (FDA).

Siker: A szigettranszplantáció akkor tekinthető sikeresnek, ha az alanyok nem használnak inzulint, és hetente háromszor nem haladják meg a 140 mg/dl-t meg nem haladó éhgyomri glükózszintet, és nem haladják meg a kétórás étkezés utáni 180 mg/dl-t. több mint négyszer egy héten.

Részleges siker: Azoknál az alanyoknál, akiknél csökkent az inzulinigény, de nem érik el az inzulinfüggetlenséget, és akiknél a HbA1c és a hipoglikémiás epizódok száma csökken, a szigettranszplantáció részleges sikerét tekintik. Az inzulinszükséglet csökkenését úgy értékelik, hogy összehasonlítják a transzplantáció előtti inzulinszükségletet, amelyet két egymást követő napon mértek (inzulinegység/kg-ban kifejezve) a következő szigetinfúziót megelőző két egymást követő napon, valamint a két egymást követő napon mért szükséglettel. hat hónapig, majd ismét két egymást követő napon egy évvel az utolsó transzplantáció után.

Sikertelenség: A C-peptid mérhető szintjének hiánya a transzplantáció után a szigetsejt-transzplantáció sikertelenségének tekintendő.