스테로이드가 없는 면역 억제의 에드먼턴 프로토콜을 사용한 제1형 당뇨병 환자의 섬 이식

진성 당뇨병은 전 세계적으로 의료 시스템에 견딜 수 없는 부담이 되고 있습니다. 지난 50년 동안 제1형 당뇨병과 제2형 당뇨병 모두 질병 발생률이 증가했습니다. 2002년 당뇨병의 직간접 비용 지출은 미국에서만 천문학적인 금액인 1,320억 달러에 달했습니다. 당뇨병성 신경병증과 망막병증이 이제 선진국에서 신부전과 실명의 주요 원인이라는 점을 고려할 때 환자가 겪는 부담도 심각합니다. 인슐린 치료와 혈당 조절의 주요 개선이 달성되었지만, 저혈당 무감각의 발달은 여전히 ​​당뇨병 관리에서 도전적인 임상 문제를 나타냅니다. 심한 저혈당은 생명을 심각하게 위협할 뿐만 아니라 당뇨병 환자의 전반적인 삶의 질 저하로 이어집니다. 이상적인 연구 조건 하에서도 저혈당 무지의 병리생리학은 완전히 이해되지 않습니다. 각 저혈당 에피소드는 역조절 호르몬 반응과 다음 에피소드에 대한 주관적인 인식을 감소시켜 자가 악화 메커니즘을 생성하는 것으로 보입니다. 섬 이식은 심각한 저혈당증을 효과적으로 제거하고 우수한 혈당 조절을 회복할 수 있습니다. 그러나 섬 이식의 광범위한 적용에는 여전히 몇 가지 제한 사항이 있습니다. 첫째, 인슐린 독립성은 대부분 2-4명의 기증자로부터 수확한 많은 수의 섬을 이식함으로써 달성됩니다. 둘째, 이식 후 인슐린 독립성은 지속적인 내인성 인슐린 분비에도 불구하고 시간이 지남에 따라 점진적으로 소실됩니다. 마지막으로, 현재의 면역 억제는 잠재적인 위험을 수반하며 숙주의 민감화 및 거부를 불완전하게만 방지할 수 있습니다.

현재 섬 이식의 임상 시험은 섬을 생물학적 약물로 정의하고 섬 이식을 실험 절차로 정의하는 엄격한 연방 규정에 직면해 있습니다. 제한된 자원은 결과를 개선하기 위해 제한된 수의 새로운 개입을 조사하는 작고 통제되지 않은 시험을 부과합니다.

이 연구는 각 연구 대상에 대해 1-3개의 동종이계 췌도 이식이 수행되는 1/2상 단일 센터 비대조 시험입니다. 이식 후 추적 관찰은 최종 섬 이식 후 64주 동안 계속됩니다. 그 후, 피험자는 5년 후속 연구와 5~10년 후속 연구에 등록됩니다.

섬 이식의 안전성은 주로 심각하고 예상치 못한 합병증 또는 부작용의 발생률과 최소 내독소 함량으로 오염되지 않은 섬 세포 준비를 생산할 수 있는 세포 분리 실험실의 능력에 달려 있습니다. 모든 연구 주제는 1년 동안 안전을 위해 지켜졌습니다. 의학 및/또는 장기 이식에 대한 교육을 받은 3명의 위원으로 구성된 독립적인 데이터 모니터링 위원회(DMC)는 각 섬 이식 후 약 2주와 그 후 2개월마다 자격 및 안전성 데이터를 검토합니다. Good Clinical Practice(GCP) 가이드라인 및 규정에 대한 독립적인 모니터 지식은 21 CFR 및 ICH GCP 가이드라인에 따라 연구를 모니터링합니다. 임상 연구 센터 내에서 과학 자문 위원회와 연구 주제 옹호 프로그램이 안전을 모니터링합니다. 이러한 기관은 임상시험심사위원회(Institutional Review Board)에 보고하며, 이 위원회는 또한 매년 심각한 부작용 발생 시 안전성 데이터를 검토합니다. 주임 조사관은 또한 미국 식품의약국(FDA)에 심각한 부작용을 보고합니다.

성공: 섬 이식은 피험자가 인슐린을 사용하지 않고 일주일에 세 번 이상 공복 혈당 수치가 140mg/dL을 초과하지 않고 식후 2시간 값이 180mg/dL을 초과하지 않는 경우 성공으로 간주됩니다. 일주일에 네 번 이상.

부분적 성공: 인슐린 요구량이 감소했지만 인슐린 독립성을 달성하지 못하고 HbA1c 및 저혈당 에피소드 수가 감소한 피험자는 섬 이식이 부분적으로 성공한 것으로 간주됩니다. 인슐린 요구량의 감소는 연속 2일에 걸쳐 기록된 이식 전 인슐린 요구량(kg당 인슐린 단위로 표시)을 후속 섬 주입 전 연속 2일의 요구량 및 2일 연속 2일의 요구량과 비교하여 평가합니다. 최종 이식 후 1년에 연속 2일 동안 6개월 및 다시.

실패: 이식 후 C-펩티드의 측정 가능한 수준의 부재는 섬 세포 이식의 실패로 간주됩니다.