Goudnatriumthiomalaat bij de behandeling van patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker
Een fase I-dosisescalatiestudie van de PKC-remmer, aurothiomalaat (ATM) bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker
RATIONALE: Goudnatriumthiomalaat kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.
DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis goudnatriumthiomalaat bij de behandeling van patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
- Om de maximaal getolereerde dosis goudnatriumthiomalaat te bepalen bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker.
- Om de toxiciteit te beschrijven die met deze behandeling gepaard gaat.
- Om enig voorlopig bewijs van biologische activiteit te beschrijven.
- Om de correlatie tussen PKCι-expressie en de antitumoreffecten van goudnatriumthiomalaat verder te beoordelen.
- Om de associatie van klinische (toxiciteit en/of tumorrespons of -activiteit) met farmacokinetische/farmacodynamische parameters te bestuderen.
- Om de antiproliferatieve activiteit van goudnatriumthiomalaat te beschrijven door middel van 3-deoxy-3-[^18F]-fluorothymidine positronemissietomografie.
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek van goudnatriumthiomalaat.
Patiënten krijgen intramusculair goudnatriumthiomalaat op dag 1, 8, 15 en 22. De behandeling wordt gedurende 3 kuren om de 4 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten krijgen vervolgens eenmaal per 4 weken goudnatriumthiomalaat totdat een totale cumulatieve dosis van 1 gram is toegediend.
Bloedmonsters worden verzameld bij baseline en voorafgaand aan de therapie in week 3, 5, 7, 9 en 11. Monsters worden geanalyseerd met massaspectometrie op farmacokinetiek. In paraffine ingebedde tumorweefselmonsters worden geanalyseerd op PKC_l-expressie en antitumoractiviteit. Antiproliferatieve effecten van goudnatriumthiomalaat worden geanalyseerd met behulp van 3-deoxy-3-[^18F]-fluorthymidine-positronemissietomografie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259-5499
- Mayo Clinic Scottsdale
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
- Histologisch bevestigde gevorderde niet-kleincellige longkanker
- Geen bekende standaardtherapie voor ziekte die potentieel genezend is of zeker in staat is om de levensverwachting te verlengen
- Geen symptomatische of verergerende CZS-metastasen ondanks optimale therapie
PATIËNTKENMERKEN:
- ECOG-prestatiestatus 0-2
- Levensverwachting ≥ 12 weken
- ANC ≥ 1.500/µL
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/µL
- Totaal bilirubine ≤ 2 maal de bovengrens van normaal (ULN)
- ASAT ≤ 3 keer ULN (5 keer ULN als leverbetrokkenheid)
- Creatinine ≤ 1,2 keer ULN
- Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
- Niet zwanger of borstvoeding gevend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
- Moet bereid zijn om bloed- en weefselmonsters te verstrekken
- Geen ongecontroleerde infectie
- Geen klasse III of IV hartziekte van de New York Heart Association
- Geen bekende allergie voor goudnatriumthiomalaat
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Hersteld van acute, omkeerbare effecten van eerdere chemotherapie, ongeacht het interval sinds de laatste behandeling
- Geen voorafgaande chemotherapie in de afgelopen 3 weken
- Geen eerdere mitomycine C of nitrosourea in de afgelopen 6 weken
- Geen voorafgaande immunotherapie in de afgelopen 3 weken
- Geen eerdere biologische therapie in de afgelopen 3 weken
- Geen eerdere radiotherapie in de afgelopen 3 weken
- Geen voorafgaande radiotherapie tot > 25% van het beenmerg
- Geen andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of enige aanvullende therapie die als onderzoek wordt beschouwd (d.w.z. gebruikt voor een niet door de FDA goedgekeurde indicatie en in de context van een onderzoeksonderzoek)
- Geen gelijktijdige profylactische koloniestimulerende factoren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Toxiciteit
|
|
Maximaal getolereerde dosis
|
|
Biologische activiteit
|
|
Correleer PKCl-expressie met antitumoreffecten van goudnatriumthiomalaat
|
|
Toxiciteit en/of tumorrespons of -activiteit correleren met farmacokinetische en farmacodynamische parameters
|
|
Antiproliferatieve activiteit van goudnatriumthiomalaat door PET-scan
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Julian Molina, MD, PhD, Mayo Clinic
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MC0622 (Andere identificatie: Mayo Clinic Cancer Center)
- 06-003532 (Andere identificatie: Mayo Clinic IRB)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .