Genomische studie voor de voorspelling van werkzaamheid en nadelige effecten van CD11a monoklonale antilichamen (Raptiva)

De pathogenese van psoriasis is de afgelopen jaren geëvolueerd van epidermale hyperproliferatie naar ontregeling van het immuunsysteem. Een algemeen gevonden Th1-cytokineprofiel is psoriasis. Biologics gericht op het immuunsysteem zijn de focus van studie geworden. Raptiva (Efalizumab) is een van de biologische geneesmiddelen die geïndiceerd zijn voor de behandeling van psoriasis en is het eerste biologische geneesmiddel dat is goedgekeurd voor gebruik bij psoriasis in de EU (EMEA). In de VS is het het tweede biologische medicijn (na Amevive) voor psoriasis. Raptiva is een gehumaniseerd chimeer antilichaam van CD11a (LFA-1), dat de interactie van CD11 en ICAM-1 blokkeert en zo de handel in lymfocyten voorkomt. Het wordt gebruikt voor matige tot ernstige chronische plaque-type psoriasis. De eerste klinische studie met Raptiva bij Aziaten wordt momenteel uitgevoerd op de afdeling Dermatologie van het National Taiwan University Hospital en de incidentie van artritis psoriatica (ofwel de novo ofwel verergering van reeds bestaande artritis psoriatica) is significant hoger dan eerder gerapporteerd in westerse landen (30% versus 7%, en persoonlijke communicatie met artsen in Hongkong en Singapore laat ook een vergelijkbaar veiligheidsprofiel zien. Het lijkt waarschijnlijk dat er een raciaal verschil aanwezig is. Monocyten spelen een centrale rol in de pathogenese van artritis psoriatica. Het is dus intrigerend om de pathogenese van Raptiva-geïnduceerde verergering van psoriatische artritis te bestuderen door het verschil in monocyes-respons in de aanwezigheid van Raptiva te vergelijken tussen patiënten met en zonder Raptiva-geïnduceerde artritis psoriatica. In verdere studie zal ook het CD11a genomisch polymorfisme onderzocht worden. De suudy kan ons belangrijke informatie verschaffen over hoe een nieuw monoklonaal antilichaam zoals Raptiva zowel therapeutische als schadelijke effecten kan hebben op psoriasis. Het kortetermijnvoordeel van de studie zal liggen in farmacogenomica en farmaco-economie, waarbij de beste kandidaten voor het dure medicijn worden gevonden. Het doel op lange termijn is de opheldering van de pathogenese van psoriasis en artritis psoriatica.