EENMAAL - Alleen nachtelijke combinatie-evaluatie van antiretroviraal ervaren met hiv 1 geïnfecteerde proefpersonen die overstappen op Atripla (ONCE)

Inclusiecriteria:

• De patiënt moet een hiv-1-infectie hebben gedocumenteerd met Roche Amplicor (versie 1.5 Ultra Sensitive) of een gelijkwaardige test - hetzij bij de screening of eerder gedocumenteerd in het medisch dossier van de patiënt.
• Stabiel HAART-regime van efavirenz, emtricitabine en tenofovir DF gedurende 24 weken of langer voorafgaand aan de screening en moeten op hun eerste HAART-regime staan.
• Niet-detecteerbaar hiv-1-RNA in plasma (minder dan 50 kopieën/ml) bij screening en meer dan of gelijk aan 12 weken voorafgaand aan screening.
• Groter dan of gelijk aan 18 jaar oud.
• Adequate nierfunctie door: Geschatte creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min volgens de formule van Cockcroft Gault
• Levertransaminasen (AST en ALT) minder dan of gelijk aan 5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 mg/dL
• Adequate hematologische functie (absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.000/mm3; bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 25.000/mm3; hemoglobine groter dan of gelijk aan 8,0 g/dl
• Serumamylase lager dan of gelijk aan 1,5 keer ULN (proefpersonen met serumamylase hoger dan 1,5 keer ULN blijven in aanmerking komen als serumlipase lager is dan of gelijk aan 1,5 keer ULN)
• Negatieve serumzwangerschapstest (alleen vrouwen die zwanger kunnen worden, d.w.z. niet chirurgisch steriel of ten minste twee jaar na de menopauze)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten bereid zijn twee anticonceptiemethoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en tot 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt. Onderwerpen kunnen twee (een barrière en zeer effectieve methode) van de hieronder vermelde anticonceptiemethoden kiezen: hormonale anticonceptiemiddelen, condooms voor mannen of vrouwen met of zonder zaaddodende gels, pessariumkapje met of zonder zaaddodende gels, spiraaltje
• Vrouwelijke proefpersonen die hormoonanticonceptie gebruiken als een van hun anticonceptiemethoden, moeten dezelfde methoden hebben gebruikt gedurende ten minste drie maanden voorafgaand aan de studiedosering.
• Vrouwelijke proefpersonen die minder dan twee jaar postmenopauzaal zijn, moeten een FSH van meer dan of gelijk aan 40 mIE/ml hebben. Als de FSH minder is dan 40 mIE/ml, moet de proefpersoon ermee instemmen om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (zoals hierboven beschreven) om aan het onderzoek deel te nemen.
• Mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn, moeten bereid zijn om effectieve barrière-anticonceptie (bijv. condoom met zaaddodend middel) te gebruiken tijdens heteroseksuele geslachtsgemeenschap vanaf de screening tot en met de voltooiing van het onderzoek en tot 12 weken na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddelen.
• Levensverwachting groter dan of gelijk aan 1 jaar.
• Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen, dat voorafgaand aan de start van de onderzoeksprocedures moet worden verkregen.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende overgevoeligheid of toxiciteit voor emtricitabine (FTC), tenofovir DF (TDF) of Truvada
• Bekende overgevoeligheid of toxiciteit voor Sustiva
• Een voorgeschiedenis hebben van resistentie tegen een van de onderzoeksagentia op het moment van screening (gedocumenteerde aanwezigheid van resistentiemutatie(s) zoals gedefinieerd door de IAS-USA 2007-richtlijnen
• Een nieuwe AIDS-definiërende aandoening die binnen 30 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek is gediagnosticeerd.
• Zwangere/zogende of borstvoeding gevende vrouwen
• Ernstige leverfunctiestoornis (meer dan 5 keer de bovengrens van normaal zoals gedefinieerd door laboratoriumtransaminasen) of klinisch significant geacht door de onderzoeker.
• Elke momenteel bekende klinische of laboratoriumparameter van GSI graad 4. Asymptomatische graad 4 afwijkingen zullen echter worden toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker indien dit klinisch geschikt wordt geacht (exclusief bijwerkingen en laboratoriumparameters die elders in de opname-/uitsluitingscriteria worden vermeld). Afwijkingen die door de onderzoeker als onbeduidend worden beschouwd, moeten voorafgaand aan de inschrijving met de sponsor worden besproken.
• Doorlopende therapie ontvangen met een van de verboden medicijnen. Toediening van een van de medicijnen moet ten minste 30 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek en voor de duur van de onderzoeksperiode worden stopgezet.
• Actieve, ernstige infecties (anders dan HIV-infectie) waarvoor parenterale antibioticatherapie nodig is binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Huidige acute ziekte of infectie (bijv. opportunistisch) - inclusief een actieve AIDS-definiërende aandoening in de afgelopen zes maanden.
• Hepatitis B-co-infectie of Hepatitis C-co-infectie
• Maligniteit anders dan cutaan Kaposi-sarcoom (KS) of basaalcelcarcinoom. Proefpersonen met door biopsie bevestigde cutane KS komen in aanmerking, maar mogen geen systemische therapie voor KS hebben gekregen binnen 30 dagen van het basislijnbezoek en zullen naar verwachting geen systemische therapie nodig hebben tijdens het onderzoek.
• Voorgeschiedenis van nier- of botziekte die door de onderzoeker als significant wordt beschouwd.
• Proefpersonen die momenteel deelnemen aan een ander klinisch onderzoek waarbij een onderzoeksproduct wordt gebruikt, met uitzondering van onderzoeken waarbij de bestudeerde behandeling langer dan 1 maand is stopgezet.
• Bewijs van alcohol- en/of drugs- of middelenmisbruik dat naar het oordeel van de onderzoeker er waarschijnlijk toe zou leiden dat de patiënt onbetrouwbaar is bij het voldoen aan de voorwaarden van het protocol.
• Geschiedenis van psychische aandoeningen of aandoeningen die naar het oordeel van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om de vereisten van het onderzoek te begrijpen, kunnen belemmeren.
• Elke andere klinische aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor het onderzoek of niet in staat zou zijn om te voldoen aan de doseringsvereisten en ervoor zou zorgen dat de patiënt het onderzoeksprotocol niet zou kunnen voltooien.