ONCE – Nur nächtliche Kombinationsbewertung von antiretroviral vorbehandelten HIV-1-infizierten Probanden, die zu Atripla wechseln (ONCE)

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss eine HIV-1-Infektion durch Roche Amplicor (Version 1.5 Ultra sensitive) oder einen gleichwertigen Assay dokumentiert haben – entweder beim Screening oder zuvor in der Krankenakte des Patienten dokumentiert.
• Stabiles HAART-Regime von Efavirenz, Emtricitabin und Tenofovir DF für mindestens 24 Wochen vor dem Screening und muss auf ihrem ersten HAART-Regime sein.
• Nicht nachweisbare Plasma-HIV-1-RNA (weniger als 50 Kopien/ml) beim Screening und mindestens 12 Wochen vor dem Screening.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• Angemessene Nierenfunktion durch: Geschätzte Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel
• Lebertransaminasen (AST und ALT) kleiner oder gleich dem 5-fachen der oberen Normgrenze (ULN)
• Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 mg/dL
• Angemessene hämatologische Funktion (absolute Neutrophilenzahl größer als oder gleich 1.000/mm3; Blutplättchen größer als oder gleich 25.000/mm3; Hämoglobin größer als oder gleich 8,0 g/dl
• Serumamylase von weniger als oder gleich dem 1,5-fachen ULN (Personen mit einer Serumamylase von mehr als dem 1,5-fachen ULN bleiben förderfähig, wenn die Serumlipase weniger als oder gleich dem 1,5-fachen ULN beträgt)
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest (nur Frauen im gebärfähigen Alter, d. h. nicht chirurgisch steril oder mindestens zwei Jahre nach der Menopause)
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen bereit sein, während der gesamten Studie und bis zu 12 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikamente zwei Verhütungsmethoden anzuwenden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu minimieren. Die Probanden können zwei (eine Barriere- und hochwirksame Methode) der unten aufgeführten Verhütungsmethoden wählen: Hormonelle Verhütungsmethoden, Kondome für Männer oder Frauen mit oder ohne spermizide Gele, Diaphragma-Halskappe mit oder ohne spermizide Gele, Intrauterinpessar
• Weibliche Probanden, die hormonelle Verhütungsmittel als eine ihrer Verhütungsmethoden verwenden, müssen die gleichen Methoden mindestens drei Monate vor der Studiendosierung angewendet haben.
• Frauen, die weniger als zwei Jahre postmenopausal sind, müssen einen FSH-Wert von mindestens 40 mIU/ml aufweisen. Wenn der FSH-Wert weniger als 40 mIU/ml beträgt, muss die Person zustimmen, eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung (wie oben beschrieben) anzuwenden, um an der Studie teilnehmen zu können.
• Männliche Probanden, die sexuell aktiv sind, müssen bereit sein, während des heterosexuellen Geschlechtsverkehrs vom Screening bis zum Abschluss der Studie und bis zu 12 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikamente eine wirksame Barriere-Empfängnisverhütung (z. B. Kondom mit Spermizid) zu verwenden.
• Lebenserwartung größer oder gleich 1 Jahr.
• Die Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen, die vor Beginn des Studienverfahrens eingeholt werden muss.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Überempfindlichkeit oder Toxizität gegenüber Emtricitabin (FTC), Tenofovir DF (TDF) oder Truvada
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Toxizität gegenüber Sustiva
• Zum Zeitpunkt des Screenings eine Vorgeschichte von Resistenz gegen einen der Studienwirkstoffe haben (dokumentiertes Vorhandensein von Resistenzmutationen), wie in den IAS-USA-Richtlinien von 2007 definiert
• Eine neue AIDS-definierende Erkrankung, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Baseline-Besuch diagnostiziert wurde.
• Schwangere/stillende oder stillende Frauen
• Schwere Leberfunktionsstörung (mehr als das 5-fache der Obergrenze des Normalwerts gemäß Definition durch Labortransaminasen) oder vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet.
• Alle derzeit bekannten klinischen oder Laborparameter des GSI-Grads 4. Asymptomatische Anomalien des Grades 4 sind jedoch nach Ermessen des Prüfers zulässig, wenn dies klinisch angemessen erscheint (ausgenommen UEs und Laborparameter, die an anderer Stelle in den Einschluss-/Ausschlusskriterien erwähnt werden). Anomalien, die vom Prüfarzt als unbedeutend erachtet werden, müssen vor der Aufnahme mit dem Sponsor besprochen werden.
• Erhalten einer laufenden Therapie mit einem der verbotenen Medikamente. Die Verabreichung aller Medikamente muss mindestens 30 Tage vor dem Baseline-Besuch und für die Dauer des Studienzeitraums abgesetzt werden.
• Aktive, schwerwiegende Infektionen (außer einer HIV-Infektion), die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch eine parenterale Antibiotikatherapie erfordern.
• Aktuelle akute Krankheit oder Infektion (z. B. opportunistisch) – einschließlich eines aktiven AIDS-definierenden Zustands innerhalb der letzten sechs Monate.
• Hepatitis-B-Koinfektion oder Hepatitis-C-Koinfektion
• Malignität außer kutanem Kaposi-Sarkom (KS) oder Basalzellkarzinom. Probanden mit durch Biopsie bestätigtem kutanem KS sind geeignet, dürfen jedoch keine systemische Therapie für KS innerhalb von 30 Tagen nach dem Baseline-Besuch erhalten haben und es wird nicht erwartet, dass sie während der Studie eine systemische Therapie benötigen.
• Vorgeschichte von Nieren- oder Knochenerkrankungen, die vom Ermittler als signifikant erachtet werden.
• Probanden, die derzeit an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfprodukt teilnehmen, mit Ausnahme von Studien, bei denen die untersuchte Behandlung länger als 1 Monat unterbrochen wurde.
• Hinweise auf Alkohol- und/oder Drogen- oder Substanzmissbrauch, die nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich dazu führen würden, dass der Patient die Bedingungen des Protokolls nicht zuverlässig erfüllt.
• Vorgeschichte psychischer Erkrankungen oder Zustände, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnten, die Anforderungen der Studie zu verstehen.
• Jede andere klinische Erkrankung oder vorherige Therapie, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Proband für die Studie ungeeignet wäre oder die Dosierungsanforderungen nicht einhalten könnte und dazu führen würde, dass der Patient das Studienprotokoll nicht abschließen kann.