ONCE – ocena skojarzona tylko nocnych terapii przeciwretrowirusowych u osób zakażonych HIV 1, które przeszły na Atripla (ONCE)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć udokumentowane zakażenie wirusem HIV 1 za pomocą testu Roche Amplicor (wersja 1.5 ultraczuła) lub równoważnego testu – albo podczas badania przesiewowego, albo wcześniej udokumentowane w dokumentacji medycznej pacjenta.
• Stabilny schemat HAART składający się z efawirenzu, emtrycytabiny i tenofowiru DF przez co najmniej 24 tygodnie przed badaniem przesiewowym i muszą stosować pierwszy schemat HAART.
• Niewykrywalne miano HIV 1 RNA w osoczu (poniżej 50 kopii/ml) podczas badania przesiewowego i co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Większy lub równy 18 lat.
• Prawidłowa czynność nerek poprzez: Oszacowany klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Transaminazy wątrobowe (AST i ALT) mniejsze lub równe 5-krotności górnej granicy normy (GGN)
• Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 mg/dl
• Odpowiednie funkcje hematologiczne (bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1000/mm3; płytki krwi większa lub równa 25 000/mm3; hemoglobina większa lub równa 8,0 g/dl
• Amylaza w surowicy mniejsza lub równa 1,5-krotności GGN (pacjenci z amylazą w surowicy większą niż 1,5-krotności GGN będą kwalifikować się, jeśli lipaza w surowicy jest mniejsza lub równa 1,5-krotności GGN)
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (tylko kobiety zdolne do zajścia w ciążę, tj. niesterylne chirurgicznie lub co najmniej dwa lata po menopauzie)
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą być chętne do stosowania dwóch metod antykoncepcji, aby uniknąć ciąży w trakcie badania i do 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków w taki sposób, aby ryzyko zajścia w ciążę było zminimalizowane. Pacjentki mogą wybrać dwie (barierowe i wysoce skuteczne) metody antykoncepcji wymienione poniżej: hormonalne leki antykoncepcyjne, prezerwatywy męskie lub żeńskie z żelem plemnikobójczym lub bez, kapturek naszyjkowy z żelem plemnikobójczym lub bez, wkładka wewnątrzmaciczna
• Kobiety, które stosują antykoncepcję hormonalną jako jedną ze swoich metod kontroli urodzeń, muszą stosować te same metody przez co najmniej trzy miesiące przed dawkowaniem w badaniu.
• Kobiety, które są po menopauzie krócej niż dwa lata, muszą mieć FSH większe lub równe 40 mIU/ml. Jeśli FSH jest mniejsze niż 40 mIU/ml, pacjentka musi wyrazić zgodę na zastosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (jak opisano powyżej), aby wziąć udział w badaniu.
• Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie, muszą być chętni do stosowania skutecznej antykoncepcji mechanicznej (np. prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym) podczas stosunku heteroseksualnego od badania przesiewowego do zakończenia badania i kontynuowania go przez okres do 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków.
• Oczekiwana długość życia większa lub równa 1 rok.
• Umiejętność zrozumienia i podpisania pisemnego formularza świadomej zgody, który należy uzyskać przed rozpoczęciem procedur badania.

Kryteria wyłączenia:

• Znana nadwrażliwość lub toksyczność na emtrycytabinę (FTC), tenofowir DF (TDF) lub Truvada
• Znana nadwrażliwość lub toksyczność produktu Sustiva
• Mieć historię oporności na którykolwiek z badanych czynników w czasie badania przesiewowego (udokumentowana obecność mutacji oporności zgodnie z wytycznymi IAS-USA 2007)
• Nowy stan definiujący AIDS zdiagnozowany w ciągu 30 dni przed wizytą wyjściową.
• Kobiety w ciąży/karmiące lub karmiące piersią
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (powyżej 5-krotności górnej granicy normy, zgodnie z oznaczeniem transaminaz laboratoryjnych) lub uznane przez badacza za istotne klinicznie.
• Dowolny obecnie znany parametr kliniczny lub laboratoryjny stopnia 4 według GSI. Jednak bezobjawowe nieprawidłowości stopnia 4 będą dozwolone według uznania badacza, jeśli zostaną uznane za odpowiednie klinicznie (z wyłączeniem zdarzeń niepożądanych i parametrów laboratoryjnych wymienionych w innym miejscu kryteriów włączenia/wyłączenia). Nieprawidłowości uznane przez badacza za nieistotne muszą zostać omówione ze sponsorem przed włączeniem do badania.
• Otrzymywanie trwającej terapii którymkolwiek z zabronionych leków. Podawanie któregokolwiek z leków należy przerwać co najmniej 30 dni przed wizytą wyjściową i na czas trwania badania.
• Aktywne, ciężkie infekcje (inne niż zakażenie wirusem HIV) wymagające antybiotykoterapii pozajelitowej w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową.
• Aktualna ostra choroba lub infekcja (np. oportunistyczna) – w tym aktywny stan wskazujący na AIDS w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
• Koinfekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub koinfekcja wirusem zapalenia wątroby typu C
• Nowotwór złośliwy inny niż skórny mięsak Kaposiego (KS) lub rak podstawnokomórkowy. Osoby ze skórnym KS potwierdzonym biopsją kwalifikują się, ale nie mogą otrzymywać żadnej terapii ogólnoustrojowej z powodu KS w ciągu 30 dni od wizyty początkowej i nie przewiduje się, że będą wymagać terapii ogólnoustrojowej podczas badania.
• Wcześniejsza historia chorób nerek lub kości uznana przez badacza za istotną.
• Osoby biorące obecnie udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z użyciem badanego produktu, z wyjątkiem badań, w których badane leczenie zostało przerwane na dłużej niż 1 miesiąc.
• Dowody na nadużywanie alkoholu i/lub narkotyków lub substancji, które w ocenie badacza prawdopodobnie skutkowałyby nierzetelnością pacjenta w spełnieniu warunków protokołu.
• Historia choroby psychicznej lub warunków, które w ocenie badacza mogą zakłócać zdolność pacjenta do zrozumienia wymagań badania.
• Każdy inny stan kliniczny lub wcześniejsza terapia, które w opinii badacza uczyniłyby osobę nienadającą się do badania lub niezdolną do przestrzegania wymagań dotyczących dawkowania i spowodowałyby, że pacjent nie byłby w stanie ukończyć protokołu badania.