Atacicept fase 2/3 bij gegeneraliseerde systemische lupus erythematosus (APRIL-SLE) (APRIL-SLE)
11 maart 2016 bijgewerkt door: EMD Serono
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicentrische prospectieve dosisbepalende fase II/III-studie met atacicept subcutaan toegediend aan proefpersonen die onlangs een opflakkering van systemische lupus erythematosus (SLE) hebben doorgemaakt
Deze studie is bedoeld om de werkzaamheid en veiligheid van atacicept te evalueren in vergelijking met placebo bij het voorkomen van nieuwe opflakkeringen bij proefpersonen met systemische lupus erythematosus (SLE) en om de optimale dosis atacicept voor de behandeling van proefpersonen met SLE te bevestigen en om informatie te verkrijgen over het effect van atacicept op markers die specifiek zijn voor het werkingsmechanisme (MoA) en hun correlatie met ziekteactiviteit/progressie. Studiemedicatie zal worden toegediend via subcutane (onderhuidse) injecties, te beginnen met tweemaal per week injecties gedurende de eerste 4 weken, gevolgd door eenmaal per week doses gedurende 48 weken.
Na de laatste behandeling wordt een veiligheidscontroleperiode van 24 weken uitgevoerd.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
461
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië
- Research Site
-
Cordoba, Argentinië
- Research Site
-
Quilmes, Argentinië
- Research Site
-
San Juan, Argentinië
- Research Site
-
Tucuman, Argentinië
- Research Site
-
-
-
-
-
Cairns, Australië
- Research Site
-
Clayton, Victoria, Australië
- Research Site
-
Sunshine Coast, Queensland, Australië
- Research Site
-
Woodville S.A., Australië
- Research Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgarije
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland
- Research Site
-
Erlangen, Duitsland
- Research Site
-
Hanover, Duitsland
- Research Site
-
Heidelberg, Duitsland
- Research Site
-
Herne, Duitsland
- Research Site
-
Munchen, Duitsland
- Research Site
-
Munster, Duitsland
- Research Site
-
-
-
-
-
Davao, Filippijnen
- Research Site
-
Iloilo, Filippijnen
- Research Site
-
Las Pinas, Filippijnen
- Research Site
-
Manila, Filippijnen
- Research Site
-
-
Pampanga
-
Angeles City, Pampanga, Filippijnen
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux Pessac, Frankrijk
- Research Site
-
Lille, Frankrijk
- Research Site
-
Montpelier Cedex, Frankrijk
- Research Site
-
Paris, Frankrijk
- Research Site
-
Strasbourg, Frankrijk
- Research Site
-
Toulouse, Frankrijk
- Research Site
-
-
-
-
-
Athens, Griekenland
- Research Site
-
Thessaloniki, Griekenland
- Research Site
-
-
-
-
-
Secunderabad, Andhra Pradesh, Indië
- Research Site
-
-
-
-
-
Haifa, Israël
- Research Site
-
Jerasalem, Israël
- Research Site
-
Petah-Tikva, Israël
- Research Site
-
Tel Aviv, Israël
- Research Site
-
-
-
-
-
Gyeonggi-do, Korea, republiek van
- Research Site
-
Seoul, Korea, republiek van
- Research Site
-
-
-
-
-
Osijek, Kroatië
- Research Site
-
Rijeka, Kroatië
- Research Site
-
Split, Kroatië
- Research Site
-
Zagreb, Kroatië
- Research Site
-
-
-
-
-
Riga, Letland
- Research Site
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaunas, Litouwen
- Research Site
-
Vilnius, Litouwen
- Research Site
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Maleisië
- Research Site
-
Perak, Maleisië
- Research Site
-
Seremban, Maleisië
- Research Site
-
-
-
-
-
Guadalajara Jalisco, Mexico
- Research Site
-
Tijuana, BC, Mexico
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Research Site
-
Leiden, Nederland
- Research Site
-
Maastricht, Nederland
- Research Site
-
-
-
-
-
Donetsk, Oekraïne
- Research Site
-
Kharkiv, Oekraïne
- Research Site
-
Kyiv, Oekraïne
- Research Site
-
Lviv, Oekraïne
- Research Site
-
Ternopil, Oekraïne
- Research Site
-
Vinnytsya, Oekraïne
- Research Site
-
Zhytomyr, Oekraïne
- Research Site
-
-
-
-
-
Wein, Oostenrijk
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen
- Research Site
-
Gdańsk, Polen
- Research Site
-
Krakow, Polen
- Research Site
-
Lublin, Polen
- Research Site
-
Szczecin, Polen
- Research Site
-
Torun, Polen
- Research Site
-
Warsawa, Polen
- Research Site
-
-
-
-
-
Kemerovo, Russische Federatie
- Research Site
-
Petrozavodsk, Russische Federatie
- Research Site
-
Ryazan, Russische Federatie
- Research Site
-
Saratov, Russische Federatie
- Research Site
-
St Petersburg, Russische Federatie
- Research Site
-
Tula, Russische Federatie
- Research Site
-
Yaroslavl, Russische Federatie
- Research Site
-
-
-
-
-
Belgrade, Servië
- Research Site
-
Niska Banja, Servië
- Research Site
-
Novi Beograd, Servië
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Research Site
-
Madrid, Spanje
- Research Site
-
Malaga, Spanje
- Research Site
-
Santiago de Compostela, Spanje
- Research Site
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan
- Research Site
-
Taipei, Taiwan
- Research Site
-
Taoyuan, Taiwan
- Research Site
-
-
-
-
-
Prague, Tsjechische Republiek
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Research Site
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35249-7201
- Division of Clinical Immunology and Rheumatology - UAB
-
-
California
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten
- Stanford University
-
San Diego, California, Verenigde Staten
- Research Site
-
Upland, California, Verenigde Staten
- Inland Rheumatology Clinical Trials Inc
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Rockland, Massachusetts, Verenigde Staten, 02370
- US Local Medical Information
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Wayne State University
-
Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48910
- Justus J. Fiechtner, MD, MPH
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Verenigde Staten
- SUNY Health Science Center at Brooklyn
-
Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
- Feinstein Institute for Medical Research
-
New York, New York, Verenigde Staten
- Research Site
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Hospital for Special Surgey
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten
- University of Cincinnati Medical Center, Division of Immunology
-
-
Texas
-
Temple, Texas, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten
- Virginia Mason Medical Center
-
-
-
-
-
Cape Town, Zuid-Afrika
- Research Site
-
Durban, Zuid-Afrika
- Research Site
-
Panorama, Western Cape, Zuid-Afrika
- Research Site
-
Parlow, Western Cape, Zuid-Afrika
- Research Site
-
Pinelands, Zuid-Afrika
- Research Site
-
Stellenbosch, Western Cape, Zuid-Afrika
- Research Site
-
-
-
-
-
St. Gallen, Zwitserland
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw 16 jaar of ouder
- Ziektegeschiedenis van ten minste zes maanden die voldoet aan ten minste 4 van de 11 criteria van het American College of Rheumatology (ACR) voor SLE
- Actieve SLE met ten minste één British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) flare A of B bij screening die een verandering in de dosis corticosteroïden vereist
- Positief antinucleair antilichaam (ANA) of anti-dubbelstrengs deoxyribonucleïnezuur (dsDNA) bij screening
- Vrouwelijke proefpersonen moeten bereid zijn zwangerschap te vermijden door een adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende 4 weken voorafgaand aan Studiedag 1, tijdens het onderzoek en 24 weken na de laatste dosis studiemedicatie
- Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn
Uitsluitingscriteria:
- Actieve matige tot ernstige glomerulonefritis (nierstoornis) zoals gedefinieerd in het protocol
- Actief centraal zenuwstelsel SLE wordt beschouwd als ernstig/progressief en/of geassocieerd met significante cognitieve stoornissen die leiden tot het onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven en/of het protocol na te leven
- Eerdere behandeling met rituximab, abatacept of belimumab
- Geschiedenis van demyeliniserende ziekte zoals multiple sclerose (MS) of optische neuritis
- Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
Placebo gekoppeld aan atacicept-injectie zal subcutaan tweemaal per week worden toegediend tijdens de initiële oplaadperiode gedurende 4 weken, gevolgd door eenmaal per week tijdens de onderhoudsperiode gedurende de volgende 48 weken.
|
|
Experimenteel: Atacicept 75 mg
|
75 milligram (mg) atacicept-injectie zal tweemaal per week subcutaan worden toegediend tijdens de initiële oplaadperiode gedurende 4 weken, gevolgd door eenmaal per week tijdens de onderhoudsperiode gedurende de volgende 48 weken.
|
|
Experimenteel: Atacicept 150 mg
|
150 mg atacicept-injectie zal tweemaal per week subcutaan worden toegediend tijdens de initiële oplaadperiode gedurende 4 weken, gevolgd door eenmaal per week tijdens de onderhoudsperiode gedurende de daaropvolgende 48 weken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat een nieuwe uitbarsting ervaart, zoals gedefinieerd door British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) Score A of B
Tijdsspanne: Van screening tot week 52
|
Een opflakkering werd gedefinieerd als het hebben van een toegekende BILAG A- of B-score in een van de 8 orgaansystemen tijdens de behandeling, of toegeschreven aan deelnemers bij wie de behandeling voortijdig werd gestaakt.
Stopzettingen als gevolg van beëindiging door de sponsor van de groep met atacicept 150 mg werden in deze analyse niet gerekend als opflakkeringen.
De BILAG-ziekteactiviteitsindex evalueert de activiteit van systemische lupus erythematosus (SLE) in 8 orgaansystemen, met behulp van een afzonderlijke alfabetische score (A tot E) die wordt toegewezen aan elk orgaansysteem dat als volgt wordt gedefinieerd.
BILAG A: ziekte die voldoende actief is en een ziektemodificerende behandeling vereist (prednison meer dan 20 mg per dag of immunosuppressiva); BILAG B: Ziekte minder actief dan bij "A", milde omkeerbare problemen die alleen symptomatische therapie vereisen, zoals antimalariamiddelen, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of prednison minder dan 20 mg per dag; BILAG C: Stabiele milde ziekte; BILAG D: Systeem eerder getroffen maar nu inactief; BILAG E: Systeem nooit betrokken.
|
Van screening tot week 52
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot eerste nieuwe fakkel zoals gedefinieerd door BILAG-score A of B
Tijdsspanne: Van screening tot week 52
|
Een opflakkering werd gedefinieerd als het hebben van een toegekende BILAG A- of B-score in een van de 8 orgaansystemen tijdens de behandeling.
Analyse werd rechts gecensureerd in week 52.
De hazard ratio's en 95% betrouwbaarheidsintervallen werden verkregen uit het Cox-model voor proportionele gevaren.
Het 25e percentiel van tijd tot nieuwe fakkel werd gerapporteerd met behulp van Kaplan-Meier-schattingen (mediaan werd niet bereikt).
De BILAG-ziekteactiviteitsindex evalueert de SLE-activiteit in 8 orgaansystemen, met behulp van een afzonderlijke alfabetische score (A tot E) die wordt toegewezen aan elk orgaansysteem dat als volgt wordt gedefinieerd.
BILAG A: ziekte die voldoende actief is en een ziektemodificerende behandeling vereist (prednison meer dan 20 mg per dag of immunosuppressiva); BILAG B: Ziekte minder actief dan bij "A", milde omkeerbare problemen die alleen symptomatische therapie vereisen, zoals antimalariamiddelen, NSAID's of prednison minder dan 20 mg per dag; BILAG C: Stabiele milde ziekte; BILAG D: Systeem eerder getroffen maar nu inactief; BILAG E: Systeem nooit betrokken.
|
Van screening tot week 52
|
|
Percentage deelnemers dat een nieuwe uitbarsting ervaart zoals gedefinieerd door BILAG-score A of B tijdens de eerste 24 weken
Tijdsspanne: Van screening tot week 24
|
Een opflakkering werd gedefinieerd als het hebben van een toegekende BILAG A- of B-score in een van de 8 orgaansystemen tijdens de behandeling, of toegeschreven aan deelnemers bij wie de behandeling voortijdig werd gestaakt.
De BILAG-ziekteactiviteitsindex evalueert de SLE-activiteit in 8 orgaansystemen, met behulp van een afzonderlijke alfabetische score (A tot E) die wordt toegewezen aan elk orgaansysteem dat als volgt wordt gedefinieerd.
BILAG A: ziekte die voldoende actief is en een ziektemodificerende behandeling vereist (prednison meer dan 20 mg per dag of immunosuppressiva); BILAG B: Ziekte minder actief dan bij "A", milde omkeerbare problemen die alleen symptomatische therapie vereisen, zoals antimalariamiddelen, NSAID's of prednison minder dan 20 mg per dag; BILAG C: Stabiele milde ziekte; BILAG D: Systeem eerder getroffen maar nu inactief; BILAG E: Systeem nooit betrokken.
|
Van screening tot week 24
|
|
Percentage deelnemers binnen ordinale responscategorieën voor Britse eilanden Lupus Assessment Group (BILAG) fakkels
Tijdsspanne: Week 52
|
Ordinale responscategorieën zijn gedefinieerd als: 1) Geen BILAG A, geen BILAG B en voltooide behandeling, 2) Geen BILAG A, ten minste 1 BILAG B tijdens de behandelingsperiode, en 3) Ten minste 1 BILAG A tijdens de behandelingsperiode.
De BILAG-ziekteactiviteitsindex evalueert de SLE-activiteit in 8 orgaansystemen, met behulp van een afzonderlijke alfabetische score (A tot E) die wordt toegewezen aan elk orgaansysteem dat als volgt wordt gedefinieerd.
BILAG A: ziekte die voldoende actief is en een ziektemodificerende behandeling vereist (prednison meer dan 20 mg per dag of immunosuppressiva); BILAG B: Ziekte minder actief dan bij "A", milde omkeerbare problemen die alleen symptomatische therapie vereisen, zoals antimalariamiddelen, NSAID's of prednison minder dan 20 mg per dag; BILAG C: Stabiele milde ziekte; BILAG D: Systeem eerder getroffen maar nu inactief; BILAG E: Systeem nooit betrokken.
|
Week 52
|
|
Gemiddelde cumulatieve dosis corticosteroïden
Tijdsspanne: Randomisatie tot week 52
|
Randomisatie tot week 52
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2008
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 april 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 februari 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 februari 2008
Eerst geplaatst (Schatting)
27 februari 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
14 maart 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 maart 2016
Laatst geverifieerd
1 maart 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 27646
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .