Studie van TD101, een klein interfererend RNA (siRNA) ontworpen voor de behandeling van Pachyonychia Congenita
18 november 2008 bijgewerkt door: Pachyonychia Congenita Project
Een single-center, placebo-gecontroleerde, stijgende dosis tot tolerantie en veiligheidsstudie van TD101, een siRNA ontworpen voor de behandeling van Pachyonychia Congenita
Pachyonychia congenita (PC) is een zeldzame, autosomaal dominante keratineaandoening die de nagels, huid, mondslijmvliezen, strottenhoofd, haar en tanden aantast.
Pathogene mutaties in keratine K6a, K6b, K16 of K17 werken via een dominant negatief mechanisme, wat leidt tot manifestaties van de ziekte.
Het meest invaliderende pc-symptoom is een pijnlijke plantaire blaarvorming en keratodermie die bij meer dan 50 procent van de patiënten het gebruik van loophulpmiddelen vereist.
Ondanks ons begrip van de moleculaire basis van pc, is de huidige behandeling beperkt tot mechanische verwijdering van de dikke eeltplekken, niet-specifieke lokale keratolytica en orale retinoïden, die geen van alle blaarvorming of plantaire pijn op bevredigende wijze verlichten.
Een openbare liefdadigheidsinstelling, PC Project, is opgericht om de ontwikkeling van behandelingen voor PC te ondersteunen (www.pachyonychia.org).
In samenwerking met deze liefdadigheidsinstelling heeft een klein bedrijf, TransDerm, Inc., een klein interfererend RNA (siRNA) ontwikkeld dat zich specifiek richt op een mutatie in een van de pc-keratines, K6a.
Aangezien dit siRNA zich richt op een enkele nucleotidemutatie, zal het alleen effectief zijn tegen pc-patiënten die deze specifieke mutatie herbergen.
Er zijn momenteel slechts zes bekende patiënten die deze mutatie dragen in de International Pachyonychia Congenita Research Registry, maar drie van deze patiënten wonen in Salt Lake City (een moeder en twee van haar kinderen).
We stellen voor om een Fase Ib klinische studie uit te voeren om de veiligheid en verdraagbaarheid van TD101 te testen bij PC-patiënten die een N171K-mutatie dragen.
We voltooien de behandeling van de volwassen patiënt voordat we de minderjarigen rekruteren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
1
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
6 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Een positieve genetische identificatie van de N171K-mutatie in het keratine 6a-gen van een CLIA-gecertificeerd laboratorium;
- Getuige, ondertekende geïnformeerde toestemming goedgekeurd door Institutional Review Board/Ethics Committee;
- Een ondertekend machtigingsformulier van de Health Information Portability and Accountability Act (HIPAA) dat het gebruik en de openbaarmaking van de individueel identificeerbare gezondheidsinformatie van de patiënt toestaat voor degenen die zijn ingeschreven in de Verenigde Staten van Amerika;
- Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van elk ras van 10 jaar en ouder;
- Volledig lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis waaruit blijkt dat er geen afwijkingen zijn die de studiedoelstellingen zullen verstoren;
- Normale of niet klinisch significante baseline laboratoriumtests, waaronder hemogram, ANA, serumchemiepanel, urineonderzoek, C3a, Bb en APTT,PT;
- Negatieve zwangerschapstest (alleen vrouwen).
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen die zwanger kunnen worden en geen zeer effectieve methode van anticonceptie gebruiken (bijv. implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene anticonceptiva) tijdens het onderzoek;
- Diabetes mellitus waarvoor een andere behandeling nodig is dan dieet en lichaamsbeweging;
- Behandeling van elk type kanker in de afgelopen zes maanden;
- Geschiedenis van een significante interne ziekte;
- Proefpersonen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor een van de testproducten of componenten in de testproducten of een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergische reacties op een van de onderzoekspreparaten;
- Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik op straat;
- Elke patiënt die niet kan voldoen aan de aanwezigheidsvereisten voor de studie;
- Proefpersonen die hebben deelgenomen aan een andere proef met een geneesmiddel of apparaat in onderzoek binnen 60 dagen voorafgaand aan inschrijving of deelname aan een onderzoeksstudie gelijktijdig met deze studie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Voet 1
Een actieve medicijninjectie van TD101 wordt geïnjecteerd in een eeltplek aan de onderkant van een voet.
|
TD101 wordt geïnjecteerd in een eeltplek aan de onderkant van een van de voeten van de patiënt
|
|
Placebo-vergelijker: Voet 2
Een injectie met placebo (normale zoutoplossing) wordt geïnjecteerd in een eeltplek aan de onderkant van een voet.
|
Een normale zoutoplossing (placebo) wordt in een van de voeten van de patiënt geïnjecteerd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Bepaal de veiligheid/toxiciteit van TD101
Tijdsspanne: 18 weken, gevolgd door een uitwasperiode van 3 maanden
|
18 weken, gevolgd door een uitwasperiode van 3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Bepaal de werkzaamheid van TD101
Tijdsspanne: 18 weken, gevolgd door een uitwasperiode van 3 maanden
|
18 weken, gevolgd door een uitwasperiode van 3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sancy A Leachman, MD, PhD, PC Project
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2008
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2008
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2008
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 juli 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 juli 2008
Eerst geplaatst (Schatting)
16 juli 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
19 november 2008
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 november 2008
Laatst geverifieerd
1 november 2008
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 24013
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .