先天性パキオンキアの治療用に設計された低分子干渉 RNA (siRNA) である TD101 の研究

Pachyonychia congenita (PC) は、爪、皮膚、口腔粘膜、喉頭、髪、および歯に影響を与えるまれな常染色体優性ケラチン障害です。 ケラチン K6a、K6b、K16、または K17 の病原性変異は、ドミナント ネガティブ メカニズムを介して作用し、疾患の症状を引き起こします。 PC 症状の中で最も障害となるものは、痛みを伴う足底の水ぶくれと角皮症であり、患者の 50% 以上で歩行器具の使用が必要になります。 PC の分子基盤についての理解にもかかわらず、現在の治療は厚いカルスの機械的除去、非特異的な局所角質溶解剤、および経口レチノイドに限定されており、いずれも水ぶくれや足底の痛みを十分に緩和するものはありません。 PC の治療法の開発を支援するために、公的慈善団体である PC Project が設立されました (www.pachyonychia.org)。 この慈善団体と協力して、小さな会社である TransDerm, Inc. は、PC ケラチンの 1 つである K6a の変異を特異的に標的とする低分子干渉 RNA (siRNA) を開発しました。 この siRNA は単一のヌクレオチド変異を標的とするため、この特定の変異を持つ PC 被験者に対してのみ有効です。 現在、国際パキオニキア先天性研究登録簿にこの変異を持つ既知の患者は 6 人しかいませんが、これらの患者のうち 3 人はソルトレイクシティに住んでいます (母親とその子供 2 人)。 N171K 変異を有する PC 患者における TD101 の安全性と忍容性をテストするために、第 Ib 相臨床試験を実施することを提案します。 未成年者のリクルート前に成人患者の治療を完了します。