Étude de TD101, un petit ARN interférent (siARN) conçu pour le traitement de la pachyonychie congénitale
18 novembre 2008 mis à jour par: Pachyonychia Congenita Project
Une étude monocentrique, contrôlée par placebo, à dose croissante jusqu'à la tolérance et à l'innocuité de TD101, un siARN conçu pour le traitement de la pachyonychie congénitale
La pachyonychie congénitale (PC) est une affection rare de la kératine autosomique dominante affectant les ongles, la peau, les muqueuses buccales, le larynx, les cheveux et les dents.
Les mutations pathogènes de la kératine K6a, K6b, K16 ou K17 agissent par un mécanisme négatif dominant, entraînant des manifestations de la maladie.
Le symptôme PC le plus invalidant est une cloque plantaire douloureuse et une kératodermie qui nécessitent l'utilisation d'appareils de déambulation chez plus de 50 % des patients.
Malgré notre compréhension de la base moléculaire de la PC, le traitement actuel se limite à l'élimination mécanique des callosités épaisses, des kératolytiques topiques non spécifiques et des rétinoïdes oraux, dont aucun ne soulage de manière satisfaisante les cloques ou la douleur plantaire.
Une organisation caritative publique, PC Project, a été fondée pour soutenir le développement de traitements contre le PC (www.pachyonychia.org).
En collaboration avec cet organisme de bienfaisance, une petite entreprise, TransDerm, Inc., a développé un petit ARN interférent (siRNA) qui cible spécifiquement une mutation dans l'une des kératines PC, K6a.
Comme cet ARNsi cible une seule mutation nucléotidique, il ne sera efficace que contre les sujets PC porteurs de cette mutation spécifique.
Il n'y a actuellement que six patients connus porteurs de cette mutation dans le Registre international de recherche sur la pachyonychie congénitale, mais trois de ces patients vivent à Salt Lake City (une mère et deux de ses enfants).
Nous proposons de réaliser un essai clinique de phase Ib pour tester l'innocuité et la tolérabilité de TD101 chez des patients PC porteurs d'une mutation N171K.
Nous terminerons le traitement du patient adulte avant le recrutement des mineurs.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
1
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
8 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Une identification génétique positive de la mutation N171K dans le gène de la kératine 6a d'un laboratoire certifié CLIA ;
- Consentement éclairé attesté et signé, approuvé par le comité d'examen institutionnel/comité d'éthique ;
- Un formulaire d'autorisation signé de la loi HIPAA (Health Information Portability and Accountability Act) qui permet l'utilisation et la divulgation des informations de santé individuellement identifiables du patient pour les personnes inscrites aux États-Unis d'Amérique ;
- Sujets masculins ou féminins de toute race âgés de 10 ans et plus ;
- Examen physique complet et antécédents médicaux indiquant aucune anomalie susceptible d'interférer avec les objectifs de l'étude ;
- Tests de laboratoire de base normaux ou non cliniquement significatifs, y compris hémogramme, ANA, panel de chimie sérique, analyse d'urine, C3a, Bb et APTT, PT ;
- Test de grossesse négatif (femmes uniquement).
Critère d'exclusion:
- Les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode de contraception très efficace (par ex. implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs contraceptifs intra-utérins) pendant l'étude ;
- Diabète sucré nécessitant un traitement autre qu'un régime alimentaire et de l'exercice ;
- Traitement de tout type pour le cancer au cours des six derniers mois ;
- Antécédents de toute maladie interne importante ;
- Sujets connus pour être allergiques à l'un des produits testés ou à l'un des composants du ou des produits testés ou ayant des antécédents d'hypersensibilité ou de réactions allergiques à l'une des préparations à l'étude ;
- Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool dans la rue ;
- Tout patient incapable de répondre aux exigences de participation à l'étude ;
- - Sujets qui ont participé à tout autre essai d'un médicament ou d'un dispositif expérimental dans les 60 jours précédant l'inscription ou la participation à une étude de recherche parallèle à cette étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Pied 1
Une injection de médicament actif de TD101 est injectée dans un callus au bas d'un pied.
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TD101 est une injection dans un callus au bas de l'un des pieds du patient
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|
Comparateur placebo: Pied 2
Une injection de placebo (solution saline normale) est injectée dans un callus au bas d'un pied.
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Une solution saline normale (placebo) est injectée dans l'un des pieds du patient.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Déterminer la sécurité/toxicité du TD101
Délai: 18 semaines, suivies d'une période de sevrage de 3 mois
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18 semaines, suivies d'une période de sevrage de 3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Déterminer l'efficacité du TD101
Délai: 18 semaines, suivies d'une période de sevrage de 3 mois
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18 semaines, suivies d'une période de sevrage de 3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sancy A Leachman, MD, PhD, PC Project
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2008
Achèvement primaire (Réel)
1 août 2008
Achèvement de l'étude (Réel)
1 août 2008
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 juillet 2008
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 juillet 2008
Première publication (Estimation)
16 juillet 2008
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
19 novembre 2008
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 novembre 2008
Dernière vérification
1 novembre 2008
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 24013
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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