Vasopressine versus catecholamines voor controle van de cerebrale perfusiedruk bij patiënten met hersenletsel (AVP)

Traumatisch hersenletsel (TBI) is een van de belangrijkste oorzaken van overlijden door trauma en invaliditeit bij zowel de burgerbevolking als de militaire bevolking. De schade die optreedt op het moment van trauma kan niet worden gewijzigd; de secundaire verwondingen die daarna optreden, zijn de belemmeringen voor herstel en kunnen door de arts worden beïnvloed. Cerebrale ischemie is de belangrijkste secundaire gebeurtenis die de uitkomst na TBI bepaalt. Om ischemische episodes te minimaliseren zodra de patiënt in het ziekenhuis is aangekomen, zijn de meeste behandelingen gericht op het optimaliseren van de cerebrale perfusiedruk (CPP). De hoekstenen van deze behandelingen zijn mannitol, om de intracraniale druk (ICP) te verlagen, en catecholamines, zoals fenylefrine (PE), om de gemiddelde arteriële druk (MAP) te verhogen, maar deze middelen hebben ongewenste bijwerkingen. Desalniettemin, als ze eenmaal hun kracht verliezen, zijn er weinig alternatieven. Het belangrijkste doel van dit voorstel is om een ​​nieuwe therapeutische optie te ontwikkelen voor CPP-behandeling bij TBI-patiënten die argininevasopressine (AVP) gebruiken.

AVP is het endogene antidiuretisch hormoon. Het is door de FDA goedgekeurd voor gebruik bij de diagnose en behandeling van diabetes insipidus, voor de preventie en behandeling van postoperatieve opgezette buik, en bij abdominale radiografie om storende gasschaduwen te verdrijven. Het is off-label gebruikt voor verschillende andere aandoeningen. Er is minimale informatie over het therapeutisch potentieel ervan na TBI. De onderzoekers hebben aangetoond dat AVP tijdens vloeistofreanimatie snel de hemodynamiek en CPP herstelde en de acute overleving verbeterde in een klinisch relevant model van TBI. De onderzoekers zagen vergelijkbare kortetermijnvoordelen na borst- en levertrauma. Desalniettemin heeft AVP acties die elk voordeel op korte termijn kunnen maskeren. De onderzoekers hebben de risico's en voordelen van AVP-therapie, ten opzichte van PE, al gedefinieerd in vier verschillende klinisch relevante laboratoriummodellen. De onderzoekers zijn nu van plan om deze nieuwe therapie te evalueren ten opzichte van de huidige evidence-based richtlijn voor CPP-management bij TBI-patiënten.

De werkhypothese is dat het risico/batenprofiel voor AVP gelijk is aan, of beter is dan, PE bij equi-effectieve doses voor het beheer van CPP na TBI. Een logisch gevolg is dat een hogere CPP veilig kan worden getolereerd met AVP versus catecholamines.

DE ONDERZOEKERS STREVEN OM: Vast te stellen of AVP veilig en effectief is om CPP = 60 mm Hg te behouden bij TBI-patiënten.