Vasopressin versus katekolaminer til cerebral perfusionstrykkontrol hos hjerneskadede traumepatienter (AVP)

Traumatisk hjerneskade (TBI) er blandt de førende årsager til traumedød og handicap i både civile og militære befolkninger. Skaden, der opstår ved traumeøjeblikket, kan ikke ændres; de sekundære skader, der opstår efterfølgende, er hindringer for helbredelse og kan påvirkes af lægen. Cerebral iskæmi er den vigtigste sekundære hændelse, der bestemmer resultatet efter TBI. For at minimere iskæmiske episoder, når patienten er ankommet til hospitalet, er de fleste behandlinger rettet mod at optimere cerebralt perfusionstryk (CPP). Hjørnestenene i disse behandlinger omfatter mannitol, for at reducere intrakranielt tryk (ICP), og katekolaminer, såsom phenylephrin (PE), for at øge middelarterielt tryk (MAP), men disse midler har uønskede bivirkninger. Ikke desto mindre, når de først mister styrke, er der få alternativer. Hovedformålet med dette forslag er at udvikle en ny terapeutisk mulighed for CPP-behandling hos TBI-patienter, der bruger arginin vasopressin (AVP).

AVP er det endogene anti-diuretiske hormon. Det er FDA-godkendt til brug i diagnosticering og behandling af diabetes insipidus, til forebyggelse og behandling af postoperativ abdominal udspilning og i abdominal radiografi for at fjerne forstyrrende gasskygger. Det er blevet brugt off-label til flere andre forhold. Der er minimal information om dets terapeutiske potentiale efter TBI. Efterforskerne har vist, at AVP under væskegenoplivning hurtigt genoprettede hæmodynamikken, CPP, og forbedrer akut overlevelse i en klinisk relevant model af TBI. Efterforskerne observerede lignende kortsigtede fordele efter bryst- og levertraumer. Ikke desto mindre har AVP handlinger, der kan maskere enhver kortsigtet fordel. Efterforskerne har allerede defineret risici og fordele ved AVP-terapi i forhold til PE i fire forskellige klinisk relevante laboratoriemodeller. Efterforskerne planlægger nu at evaluere denne nye terapi i forhold til den nuværende evidensbaserede retningslinje for CPP-behandling hos TBI-patienter.

Arbejdshypotesen er, at risiko/benefit-profilen for AVP er lig med eller bedre end PE ved ækvi-effektive doser til håndtering af CPP efter TBI. En konsekvens er, at en højere CPP sikkert kan tolereres med AVP vs katekolaminer.

UNDERSØGERNE FORMÅLER AT: Afgøre, om AVP er sikkert og effektivt til at opretholde CPP = 60 mm Hg hos TBI-patienter.