Vasopressin versus Katecholamine zur Kontrolle des zerebralen Perfusionsdrucks bei Hirntraumapatienten (AVP)

Das Schädel-Hirn-Trauma (TBI) gehört zu den Hauptursachen für traumatischen Tod und Invalidität sowohl in der Zivil- als auch in der Militärbevölkerung. Der Schaden, der im Moment des Traumas auftritt, kann nicht modifiziert werden; die Folgeschäden, die danach auftreten, sind die Genesungshindernisse und können vom Arzt beeinflusst werden. Die zerebrale Ischämie ist das wichtigste sekundäre Ereignis, das das Outcome nach TBI bestimmt. Um ischämische Episoden zu minimieren, nachdem der Patient im Krankenhaus angekommen ist, zielen die meisten Behandlungen darauf ab, den zerebralen Perfusionsdruck (CPP) zu optimieren. Zu den Eckpfeilern dieser Behandlungen gehören Mannitol zur Senkung des intrakraniellen Drucks (ICP) und Katecholamine wie Phenylephrin (PE) zur Erhöhung des mittleren arteriellen Drucks (MAP), aber diese Mittel haben unerwünschte Nebenwirkungen. Sobald sie jedoch an Potenz verlieren, gibt es nur wenige Alternativen. Das Hauptziel dieses Vorschlags ist die Entwicklung einer neuen therapeutischen Option für das CPP-Management bei TBI-Patienten unter Verwendung von Arginin-Vasopressin (AVP).

AVP ist das endogene antidiuretische Hormon. Es ist von der FDA zur Verwendung bei der Diagnose und Behandlung von Diabetes insipidus, zur Vorbeugung und Behandlung von postoperativer Bauchdehnung und in der Abdominalradiographie zur Beseitigung störender Gasschatten zugelassen. Es wurde Off-Label für mehrere andere Bedingungen verwendet. Es gibt nur wenige Informationen über sein therapeutisches Potenzial nach SHT. Die Forscher haben in einem klinisch relevanten TBI-Modell gezeigt, dass AVP während der Flüssigkeitsreanimation die Hämodynamik, CPP, schnell wiederherstellte und das akute Überleben verbesserte. Die Forscher beobachteten ähnliche kurzfristige Vorteile nach Brust- und Lebertrauma. Dennoch verfügt AVP über Maßnahmen, die kurzfristige Vorteile verschleiern könnten. Die Forscher haben bereits Risiken und Vorteile der AVP-Therapie im Vergleich zu PE in vier verschiedenen klinisch relevanten Labormodellen definiert. Die Prüfärzte planen nun, diese neue Therapie in Bezug auf die aktuelle evidenzbasierte Leitlinie für das CPP-Management bei SHT-Patienten zu bewerten.

Die Arbeitshypothese lautet, dass das Nutzen-Risiko-Profil für AVP bei gleich wirksamen Dosen für das Management von CPP nach TBI gleich oder besser als PE ist. Eine Folge davon ist, dass ein höherer CPP mit AVP im Vergleich zu Katecholaminen sicher toleriert werden kann.

DAS ZIEL DER UNTERSUCHER: Bestimmen, ob AVP sicher und wirksam ist, um CPP = 60 mmHg bei SHT-Patienten aufrechtzuerhalten.