Vasopressin kontra katekolaminer för cerebral perfusionstryckkontroll hos hjärnskadade traumapatienter (AVP)

Traumatisk hjärnskada (TBI) är bland de främsta orsakerna till traumadöd och handikapp i både civila och militära befolkningar. Skadan som uppstår i ögonblicket av trauma kan inte modifieras; de sekundära skadorna som uppstår efteråt är hinder för återhämtning och kan påverkas av läkaren. Cerebral ischemi är den viktigaste sekundära händelsen som avgör resultatet efter TBI. För att minimera ischemiska episoder när patienten väl har kommit till sjukhuset syftar de flesta behandlingar till att optimera cerebralt perfusionstryck (CPP). Hörnstenarna i dessa behandlingar inkluderar mannitol, för att minska intrakraniellt tryck (ICP), och katekolaminer, såsom fenylefrin (PE), för att öka medelartärtrycket (MAP), men dessa medel har oönskade biverkningar. Ändå, när de tappar styrkan, finns det få alternativ. Huvudsyftet med detta förslag är att utveckla ett nytt terapeutiskt alternativ för CPP-hantering hos TBI-patienter som använder arginin vasopressin (AVP).

AVP är det endogena antidiuretiska hormonet. Det är FDA-godkänt för användning vid diagnos och behandling av diabetes insipidus, för förebyggande och behandling av postoperativ bukutjämning och vid bukröntgen för att skingra störande gasskuggor. Den har använts off-label för flera andra tillstånd. Det finns minimal information om dess terapeutiska potential efter TBI. Utredarna har visat att AVP under vätskeupplivning snabbt återställde hemodynamiken, CPP, och förbättrar akut överlevnad i en kliniskt relevant modell av TBI. Utredarna observerade liknande kortsiktiga fördelar efter bröst- och levertrauma. Ändå har AVP åtgärder som kan maskera alla kortsiktiga fördelar. Utredarna har redan definierat risker och fördelar med AVP-terapi, i förhållande till PE, i fyra olika kliniskt relevanta laboratoriemodeller. Utredarna planerar nu att utvärdera denna nya terapi i förhållande till den nuvarande evidensbaserade riktlinjen för CPP-hantering hos TBI-patienter.

Arbetshypotesen är att risk/nytta-profilen för AVP är lika med eller överlägsen PE vid ekvieffektiva doser för hantering av CPP efter TBI. En följd är att en högre CPP säkert kan tolereras med AVP vs katekolaminer.

Utredarna syftar till att: Avgöra om AVP är säkert och effektivt för att upprätthålla CPP = 60 mm Hg hos TBI-patienter.