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Vasopressine versus catécholamines pour le contrôle de la pression de perfusion cérébrale chez les patients ayant subi un traumatisme crânien (AVP)

11 décembre 2014 mis à jour par: Kenneth Proctor, University of Miami

Le traumatisme crânien (TCC) est l'une des principales causes de décès et d'invalidité par traumatisme chez les populations civiles et militaires. Les dommages qui surviennent au moment du traumatisme ne peuvent pas être modifiés ; les blessures secondaires qui surviennent par la suite sont des obstacles à la guérison et peuvent être influencées par le médecin. L'ischémie cérébrale est l'événement secondaire le plus important qui détermine les résultats après un TCC. Pour minimiser les épisodes ischémiques une fois le patient arrivé à l'hôpital, la plupart des traitements visent à optimiser la pression de perfusion cérébrale (PPC). Les pierres angulaires de ces traitements comprennent le mannitol, pour réduire la pression intracrânienne (PIC), et les catécholamines, telles que la phényléphrine (PE), pour augmenter la pression artérielle moyenne (PAM), mais ces agents ont des effets secondaires indésirables. Néanmoins, une fois qu'ils perdent leur puissance, il existe peu d'alternatives. L'objectif principal de cette proposition est de développer une nouvelle option thérapeutique pour la gestion de la RPC chez les patients TBI utilisant l'arginine vasopressine (AVP).

L'AVP est l'hormone anti-diurétique endogène. Il est approuvé par la FDA pour une utilisation dans le diagnostic et le traitement du diabète insipide, pour la prévention et le traitement de la distension abdominale postopératoire et dans la radiographie abdominale pour dissiper les ombres de gaz gênantes. Il a été utilisé hors AMM pour plusieurs autres conditions. Il existe peu d'informations sur son potentiel thérapeutique après TBI. Les chercheurs ont démontré que l'AVP pendant la réanimation liquidienne rétablissait rapidement l'hémodynamique, la RPC, et améliorait la survie aiguë dans un modèle cliniquement pertinent de TBI. Les chercheurs ont observé des avantages similaires à court terme après un traumatisme thoracique et hépatique. Néanmoins, AVP a des actions qui pourraient masquer tout avantage à court terme. Les chercheurs ont déjà défini les risques et les avantages de la thérapie AVP, par rapport à l'EP, dans quatre modèles de laboratoire différents cliniquement pertinents. Les chercheurs prévoient maintenant d'évaluer cette nouvelle thérapie par rapport aux lignes directrices actuelles fondées sur des données probantes pour la gestion de la RPC chez les patients TCC.

L'hypothèse de travail est que le profil risque/bénéfice de l'AVP est égal ou supérieur à celui de l'EP à doses équi-efficaces pour la prise en charge de la DPC suite à un TCC. Un corollaire est qu'un CPP plus élevé peut être toléré en toute sécurité avec l'AVP par rapport aux catécholamines.

LES CHERCHEURS ONT POUR OBJECTIF : Déterminer si l'AVP est sûr et efficace pour maintenir la CPP = 60 mm Hg chez les patients TBI.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique randomisé, contrôlé et ouvert comparant la vasopressine et les catécholamines pour le contrôle de la pression de perfusion cérébrale (PPC) après une lésion cérébrale traumatique (TBI).

Une fois qu'un neurochirurgien est consulté pour un patient présentant un TBI, il examinera les critères d'entrée et se référera au personnel de l'étude pour obtenir un consentement éclairé.

Après consentement éclairé, les sujets seront randomisés dans l'un des 2 groupes pour recevoir soit une catécholamine à la discrétion des médecins traitants soit de la vasopressine (AVP). Une dose de 6 heures de médicament non à l'étude sera autorisée avant le début du médicament à l'étude. La quantité de médicament à l'étude sera titrée pour maintenir la pression de perfusion cérébrale dans les limites normales. Les sujets seront suivis jusqu'à ce qu'ils puissent maintenir leur RPC sans médicament vasopresseur. La collecte de données inclura la quantité et la durée de la thérapie vasopressive et la pression de perfusion cérébrale résultante et le temps jusqu'au sevrage réussi de la thérapie vasopressive.

Tous les soins cliniques ultérieurs seront à la discrétion du médecin traitant.

Le protocole/procédure standard pour l'arrêt des médicaments dans chaque bras de l'étude est le suivant : les vasopresseurs sont arrêtés de manière progressive, quel que soit l'agent spécifique ou la population spécifique de patients en soins intensifs. Chez les patients atteints de lésions cérébrales traumatiques graves (TBI), la pression de perfusion cérébrale (PPC) est maintenue entre 60 et 70 mmHg avec des vasopresseurs. Lorsque la pression intracrânienne (PIC) commence à se corriger (diminuer), les vasopresseurs sont titrés lentement vers le bas pour maintenir la CPP. Cela continue jusqu'à ce que l'ICP soit normalisée et que l'hémodynamique systémique soit capable de supporter un CPP normal. À ce stade, les vasopresseurs sont complètement retirés. Ce processus est standard quel que soit le choix du vasopresseur.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

96

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Ryder Trauma Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge >/= 18 ans,
  • Admission primaire à l'hôpital dans les 8 h après la blessure
  • Traumatisme crânien fermé
  • Potentiel de surveillance de la pression intracrânienne

Critère d'exclusion:

  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Instabilité hémodynamique après réanimation initiale
  • Traitement vasopresseur pendant plus de 6 heures

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: AVP, arginine vasopressine
Vasopressine
Titré à une pression de perfusion cérébrale supérieure à 60 mm Hg
Comparateur actif: Catécholamine standard
lévophed, dopamine, phényléphrine)
Catécholamine titrée des médecins traitants de préférence à une pression de perfusion cérébrale supérieure à 60 mm Hg.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps PIC >20
Délai: Le nombre d'heures pendant les 5 premiers jours de surveillance de la pression intracrânienne
Le nombre d'heures pendant lesquelles les participants sont restés avec une pression intracrânienne supérieure à 20 mmHg
Le nombre d'heures pendant les 5 premiers jours de surveillance de la pression intracrânienne

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kenneth G Proctor, PhD, University of Miami

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 novembre 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2008

Première publication (Estimation)

21 novembre 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

12 décembre 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2014

Dernière vérification

1 décembre 2014

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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