Vasopressin versus katekolaminer for cerebral perfusjonstrykkkontroll hos hjerneskadede traumepasienter (AVP)

Traumatisk hjerneskade (TBI) er blant de viktigste årsakene til traumedød og funksjonshemming i både sivile og militære befolkninger. Skaden som oppstår ved traumeøyeblikket kan ikke endres; de sekundære skadene som oppstår etterpå er hindringer for restitusjon og kan påvirkes av legen. Cerebral iskemi er den viktigste sekundære hendelsen som bestemmer utfallet etter TBI. For å minimere iskemiske episoder når pasienten har ankommet sykehuset, er de fleste behandlinger rettet mot å optimalisere cerebralt perfusjonstrykk (CPP). Hjørnesteinene i disse behandlingene inkluderer mannitol, for å redusere intrakranielt trykk (ICP), og katekolaminer, som fenylefrin (PE), for å øke gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP), men disse midlene har uønskede bivirkninger. Likevel, når de mister styrke, er det få alternativer. Hovedmålet med dette forslaget er å utvikle et nytt terapeutisk alternativ for CPP-behandling hos TBI-pasienter som bruker arginin vasopressin (AVP).

AVP er det endogene anti-diuretiske hormonet. Den er FDA-godkjent for bruk i diagnostisering og behandling av diabetes insipidus, for forebygging og behandling av postoperativ abdominal distensjon, og i abdominal radiografi for å fjerne forstyrrende gassskygger. Den har blitt brukt off-label for flere andre forhold. Det er minimal informasjon om dets terapeutiske potensiale etter TBI. Etterforskerne har vist at AVP under væskegjenoppliving raskt gjenopprettet hemodynamikk, CPP, og forbedrer akutt overlevelse i en klinisk relevant modell av TBI. Etterforskerne observerte lignende kortsiktige fordeler etter bryst- og levertraumer. Ikke desto mindre har AVP handlinger som kan maskere enhver kortsiktig fordel. Etterforskerne har allerede definert risikoer og fordeler ved AVP-terapi, i forhold til PE, i fire forskjellige klinisk relevante laboratoriemodeller. Etterforskerne planlegger nå å evaluere denne nye terapien i forhold til gjeldende evidensbaserte retningslinjer for CPP-behandling hos TBI-pasienter.

Arbeidshypotesen er at risiko/nytte-profilen for AVP er lik, eller overlegen, PE ved like effektive doser for håndtering av CPP etter TBI. En konsekvens er at en høyere CPP trygt kan tolereres med AVP vs katekolaminer.

Etterforskerne tar sikte på å: Avgjøre om AVP er trygt og effektivt for å opprettholde CPP = 60 mm Hg hos TBI-pasienter.