Bestraling + cisplatine of panitumumab bij lokaal gevorderd stadium III of stadium IV hoofd- en nekkanker
Een fase III-onderzoek naar standaard fractioneringsradiotherapie met gelijktijdige hoge dosis cisplatine versus versnelde fractioneringsradiotherapie met panitumumab bij patiënten met lokaal gevorderd stadium III en IV plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek
RATIONALE: Stralingstherapie maakt gebruik van hoogenergetische röntgenstralen om tumorcellen te doden. Het geven van bestralingstherapie in hogere doses gedurende een kortere periode kan meer tumorcellen doden en minder bijwerkingen hebben. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals cisplatine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Monoklonale antilichamen, zoals panitumumab, kunnen de tumorgroei op verschillende manieren blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden tumorcellen en helpen ze te doden of brengen tumordodende stoffen naar hen toe. Het is nog niet bekend of het geven van standaard bestralingstherapie samen met hoge dosis cisplatine effectiever is dan het geven van hogere dosis bestralingstherapie samen met panitumumab bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde hoofd-halskanker.
DOEL: Deze gerandomiseerde fase III-studie vergelijkt twee bestralingstherapieën om te zien hoe goed ze werken wanneer ze samen met cisplatine of panitumumab worden gegeven bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderd stadium III of stadium IV hoofd-halskanker.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Om de progressievrije overleving (PFS) te vergelijken van patiënten met lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied die worden behandeld met standaard fractioneringsradiotherapie en hoge doses cisplatine versus versnelde fractioneringsradiotherapie en panitumumab.
Ondergeschikt
- Om de algehele overleving te vergelijken van patiënten die met deze regimes worden behandeld.
- Om de lokale en regionale PFS te vergelijken van patiënten die met deze regimes worden behandeld.
- Om metastasen op afstand te vergelijken bij patiënten die met deze regimes worden behandeld.
- Om bijwerkingen te vergelijken, inclusief late radiotherapie-gerelateerde bijwerkingen bij patiënten die met deze regimes worden behandeld.
- Om de kwaliteit van leven (QOL) te vergelijken van patiënten die met deze regimes worden behandeld.
- Om de slikgerelateerde kwaliteit van leven te vergelijken van patiënten die met deze regimes worden behandeld.
- Om economische evaluatie (kosteneffectiviteitsanalyse en kostenutiliteit) te vergelijken, inclusief zowel het gebruik van gezondheidszorg als de indirecte kosten.
OVERZICHT: Dit is een multicenteronderzoek. Patiënten worden gestratificeerd op basis van T-categorie (T1-3 versus T4), knooppuntstatus (N0-1 versus N2 versus N3), radiotherapie-afgiftemodaliteit (intensiteitsgemoduleerd [IMRT] versus 3D-conformaal [3D CRT]), anatomische locatie (hypofarynx versus mondholte versus orofarynx versus strottenhoofd), en deelname aan het optionele subonderzoek naar slikstoornissen (ja versus nee). Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.
- Arm I: Patiënten ondergaan standaard fractioneringsradiotherapie (IMRT of 3D CRT) eenmaal daags, 5 dagen per week, gedurende 7 weken. Patiënten krijgen cisplatine IV gedurende 1 uur op dag 1, 22 en 43 van radiotherapie.
- Arm II: Patiënten ondergaan een- of tweemaal daags versnelde fractioneringsradiotherapie (IMRT of 3D CRT), 5 dagen per week, gedurende 6 weken. Patiënten ontvangen panitumumab IV gedurende 30-90 minuten 1 week voorafgaand aan en op dag 15 en 36 van de radiotherapie.
De behandeling in beide armen wordt voortgezet in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Kwaliteit van leven (QOL) (FACT-H&N), slikgerelateerde QOL (MDADI, SWAL-QOL), slikfunctie (FOIS) en economische evaluaties (Lost Productivity vragenlijst) worden tijdens het onderzoek periodiek beoordeeld.
Na voltooiing van de onderzoeksbehandeling worden patiënten periodiek gedurende minimaal 5 jaar gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
- BCCA - Fraser Valley Cancer Centre
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- BCCA - Vancouver Cancer Centre
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
-
-
New Brunswick
-
Saint John, New Brunswick, Canada, E2L 4L2
- Atlantic Health Sciences Corporation
-
-
Newfoundland and Labrador
-
St. John's, Newfoundland and Labrador, Canada, AIB 3V6
- Dr. H. Bliss Murphy Cancer Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
-
Kingston, Ontario, Canada, K7L 5P9
- Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston
-
London, Ontario, Canada, N6A 4L6
- London Regional Cancer Program
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Ottawa Health Research Institute - General Division
-
Sudbury, Ontario, Canada, P3E 5J1
- Northeast Cancer Center Health Sciences
-
Thunder Bay, Ontario, Canada, P7B 6V4
- Thunder Bay Regional Health Science Centre
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
- McGill University - Dept. Oncology
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
Quebec City, Quebec, Canada, G1R 2J6
- CHUQ-Pavillon Hotel-Dieu de Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
-
-
Saskatchewan
-
Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
- Allan Blair Cancer Centre
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Histologisch en/of cytologisch bevestigd (primaire laesie of regionale lymfeklieren) plaveiselcelcarcinoom van de mondholte, orofarynx, strottenhoofd of hypofarynx
Lokaal gevorderde ziekte, gedefinieerd door een van de volgende criteria:
- Elke T, N+, M0
- T3-4, N0, M0
- Geen huidige geschiedenis van onbekend primair plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek, primaire nasofaryngeale, paranasale of speekselkliertumoren van het hoofd en de nek
PATIËNTKENMERKEN:
- ECOG-prestatiestatus 0-1
- Absoluut aantal granulocyten ≥ 1,5 x 10^9/l
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/l
- Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
- AST of ALT ≤ 3 keer ULN
- Creatinineklaring > 50 ml/min
- Magnesium > 0,5 mmol/L
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende ≥ 6 maanden na voltooiing van de onderzoeksbehandeling
- Moet toegankelijk zijn voor behandeling en follow-up
- In staat (voldoende vloeiend) en bereid om vragenlijsten over de kwaliteit van leven (QOL) in te vullen en QOL-vragenlijsten in te slikken in het Engels of Frans
- Moet worden beoordeeld door een radiotherapeut en medisch oncoloog en geschikt worden geacht voor deelname aan het onderzoek
- Geen andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ baarmoederhalskanker of andere curatief behandelde solide tumoren
- Geen geschiedenis van allergische of overgevoeligheidsreacties op een van de onderzoeksgeneesmiddelen of hun hulpstoffen
- Geen eerdere of gelijktijdige interstitiële longziekte (bijv. pneumonitis of longfibrose) op CT-scan bij aanvang
- Geen perifere neuropathie ≥ graad 2 (CTCAE v3.0)
- Geen gehoorverlies/tinnitus ≥ graad 3 (CTCAE v3.0)
Geen trombo-embolische voorvallen in de afgelopen 12 maanden ondanks behandeling met antistollingsmiddelen
- Eerdere trombo-embolische voorvallen > 12 maanden toegestaan, op voorwaarde dat de patiënt stabiel is op antistolling of op preventieve antistolling
Geen van de volgende zaken is toegestaan:
- Myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden
- Ongecontroleerd ernstig congestief hartfalen
- Instabiele angina
- Actieve cardiomyopathie
- Onstabiele ventriculaire aritmie
- Ongecontroleerde hypertensie
- Ongecontroleerde psychiatrische stoornis
- Actieve ernstige infectie
- Actieve maagzweer
- Elke andere medische aandoening die de uitvoering van de protocoltherapie zou kunnen verstoren
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Geen eerdere chirurgische behandeling behalve diagnostische biopsie voor deze ziekte
- Geen eerdere inductiechemotherapie voor deze ziekte
- Voor dit onderzoek is er geen voorafgaande bestraling van het hoofd-halsgebied die zou resulteren in een overlap van velden
- Geen eerdere chemotherapie met cisplatine of carboplatine
- Geen voorafgaande gerichte anti-EGFR-therapie van welke aard dan ook
- Minstens 30 dagen sinds een eerdere onderzoeksagent
- Geen gelijktijdige granulocytische groeifactoren (bijv. filgrastim [G-CSF]) tijdens radiotherapie
- Geen gelijktijdige erytropoëtische groeifactoren, pilocarpine, amifostine, andere antikankertherapie (bijv. cytotoxische middelen, biologische responsmodificatoren, immuuntherapie of hormonale therapie) of andere experimentele medicamenteuze therapie
De volgende radiologische onderzoeken moeten binnen 8 weken na randomisatie worden uitgevoerd:
- MRI of CT van hoofd en nek
- CT-borst
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Arm ik
Patiënten ondergaan standaard fractioneringsradiotherapie (IMRT of 3D CRT) eenmaal daags, 5 dagen per week, gedurende 7 weken.
Patiënten krijgen cisplatine IV gedurende 1 uur op dag 1, 22 en 43 van radiotherapie.
|
IV gegeven
Patiënten ondergaan radiotherapie
Patiënten ondergaan radiotherapie
|
|
Experimenteel: Arm II
Patiënten ondergaan een- of tweemaal daags, 5 dagen per week, gedurende 6 weken versnelde fractioneringsradiotherapie (IMRT of 3D CRT).
Patiënten ontvangen panitumumab IV gedurende 30-90 minuten 1 week voorafgaand aan en op dag 15 en 36 van de radiotherapie.
|
Patiënten ondergaan radiotherapie
Patiënten ondergaan radiotherapie
IV gegeven
Patiënten ondergaan versnelde fractioneringsradiotherapie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage progressievrije overleving (PFS).
Tijdsspanne: 6,2 jaar
|
De progressiegebeurtenis wordt gedefinieerd door de eerste gebeurtenis van het volgende: Lokaal-regionale progressie of recidief Metastasen op afstand Niet-protocol RT, chemotherapie of biologische therapie zonder documentatie van de plaats van falen Chirurgie van de primaire locatie met tumor aanwezig/onbekend Nekdissectie met tumor aanwezig/onbekend, > 15 weken vanaf het einde van RT Overlijden vanwege studiekanker of door onbekende oorzaken of een andere reden Het aantal patiënten met en zonder progressiegebeurtenis zal worden gerapporteerd. |
6,2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overlevingspercentage
Tijdsspanne: 6,2 jaar
|
De totale overleving wordt gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de datum van randomisatie en de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (berekend in maanden). Anders wordt de overleving gecensureerd op de laatste datum waarop bekend is dat de patiënt nog leeft. Het aantal overleden en levende patiënten zal worden gerapporteerd. |
6,2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Lillian L. Siu, MD, FRCPC, Princess Margaret Hospital, Canada
- Studie stoel: John Waldron, MD, Princess Margaret Hospital, Canada
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Ringash J, Waldron JN, Siu LL, Martino R, Winquist E, Wright JR, Nabid A, Hay JH, Hammond A, Sultanem K, Hotte S, Leong C, El-Gayed AA, Naz F, Ramchandar K, Owen TE, Montenegro A, O'Sullivan B, Chen BE, Parulekar WR. Quality of life and swallowing with standard chemoradiotherapy versus accelerated radiotherapy and panitumumab in locoregionally advanced carcinoma of the head and neck: A phase III randomised trial from the Canadian Cancer Trials Group (HN.6). Eur J Cancer. 2017 Feb;72:192-199. doi: 10.1016/j.ejca.2016.11.008. Epub 2016 Dec 29.
- Siu LL, Waldron JN, Chen BE, Winquist E, Wright JR, Nabid A, Hay JH, Ringash J, Liu G, Johnson A, Shenouda G, Chasen M, Pearce A, Butler JB, Breen S, Chen EX, FitzGerald TJ, Childs TJ, Montenegro A, O'Sullivan B, Parulekar WR. Effect of Standard Radiotherapy With Cisplatin vs Accelerated Radiotherapy With Panitumumab in Locoregionally Advanced Squamous Cell Head and Neck Carcinoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2017 Feb 1;3(2):220-226. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.4510.
- Cuffe S, Hon H, Tobros K, Espin-Garcia O, Brhane Y, Harland L, Fadhel E, Eng L, LaDelfa A, Waldron J, Siu LL, Chen BE, Xu W, Simmons C, Kassam Z, Montenegro A, Parulekar WR, Liu G. Cancer patients' acceptability of incorporating an epidemiology questionnaire within a clinical trial. Clin Trials. 2015 Jun;12(3):237-45. doi: 10.1177/1740774514568689. Epub 2015 Jan 29.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- stadium III plaveiselcelcarcinoom van de lip en mondholte
- stadium III verrukeus carcinoom van de mondholte
- stadium IV plaveiselcelcarcinoom van de lip en mondholte
- stadium IV verrukeus carcinoom van de mondholte
- stadium III plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx
- stadium IV plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx
- stadium III plaveiselcelcarcinoom van de hypofarynx
- stadium IV plaveiselcelcarcinoom van de hypofarynx
- stadium III plaveiselcelcarcinoom van het strottenhoofd
- stadium III verrukeus carcinoom van het strottenhoofd
- stadium IV plaveiselcelcarcinoom van het strottenhoofd
- stadium IV verrukeus carcinoom van het strottenhoofd
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HN6
- CAN-NCIC-HN6 (Register-ID: NCI US - Physician Data Query)
- CDR0000630159 (Andere identificatie: PDQ)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .