Antagonist / letrozol bij slechte responders

Alle vrouwen krijgen 21 dagen oraal anticonceptiemiddel. Bij 90 patiënten zal een MF-protocol worden gebruikt voor ovariële stimulatie. Drie dagen na de laatste pil wordt gestart met een GnRH-agonist busereline (Suprefact, Aventis Pharma, Frankfurt, Duitsland) 50 µg SC tweemaal daags en twee dagen daarna met recombinant FSH (Gonal-F, Serono, Aubonne, Zwitserland) of hMG (Merional, IBSA, Lugano, Zwitserland) 300-450 IE/dag zal worden toegediend. Negentig patiënten zullen worden toegewezen aan een A/L-protocol. Na onttrekkingsbloeding van de orale anticonceptie op dag 3 van de cyclus, zal recombinant FSH of hMG 300-450 IE/dag worden gestart en zal letrozol (Femara, Novartis, East Hanover, NJ) 5 mg/dag gedurende 5 dagen worden toegediend. Wanneer de dominante follikel een gemiddelde diameter van 14 mm heeft bereikt, wordt dagelijks 0,25 mg ganirelix-acetaat (Antagon, Organon, West Orange, NJ) gestart.

Patiënten worden gecontroleerd door middel van seriële vaginale echografie en meting van serum E2-spiegel. Wanneer ten minste twee follikels met een gemiddelde diameter van 18 mm zijn bereikt, zal hCG (Pregnyl, Organon, Oss, Nederland) 10.000 IE worden toegediend. Cyclusannulering wordt overwogen wanneer er minder dan twee follikels met een normaal groeipatroon worden opgemerkt.

De eicelpunctie wordt 34-36 uur na toediening van hCG uitgevoerd. Conventionele IVF of intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI) zal indien nodig worden uitgevoerd. Embryo's met 4-6 blastomeren van gelijke grootte op dag 2 met ≤ 20% fragmentatie en geen multinucleatie worden beschouwd als embryo's van topkwaliteit. Embryo's met 2-6 gelijke of ongelijke blastomeren met ≤20% fragmentatie en geen multinucleatie worden beschouwd als embryo's van goede kwaliteit. Embryo's worden op dag 2 of 3 teruggeplaatst onder echogeleide, met een C.C.D. embryotransferkatheter (Laboratoire C.C.D., Parijs, Frankrijk). Luteale ondersteuning met progesteron in olie (Progesteron, Aburaihan Co., Teheran, Iran) 100 mg per dag IM zal worden gestart op de dag van het ophalen van de eicel.

Serum β-hCG-niveau zal 14 dagen na embryotransfer worden gemeten en een transvaginale echografie zal 3 weken na positieve β-hCG worden uitgevoerd voor documentatie van zwangerschapszak en foetale hartactiviteit. Klinische zwangerschap wordt beschouwd als de aanwezigheid van een zwangerschapszak met foetale hartactiviteit.