Controle van de bloedplaatjesfunctie bij patiënten behandeld met clopidogrel ten tijde van primaire percutane coronaire angioplastiek

Bloedplaatjes zijn een belangrijk onderdeel van stolselvorming, wat kan leiden tot trombotische voorvallen. Bloedplaatjesaggregatieremmers blijken cardiovasculaire voorvallen in verschillende klinische settings te verminderen. Het meest gebruikte middel is aspirine, dat werkt door de cyclo-oxygenase-route in de bloedplaatjes te remmen en daardoor de afgifte van tromboxaan A2 te voorkomen. Een tweede groep middelen, thiënopyridines genaamd, kan bloedplaatjes remmen door de P2Y12-receptor te blokkeren. Clopidogrel (Plavix) is momenteel een veel gebruikt thienopyridine dat is gebruikt voor de behandeling van patiënten met het acuut coronair syndroom en patiënten die percutane coronaire angioplastiek (PCI) ondergaan. Antibloedplaatjestherapie heeft het optreden van trombotische voorvallen na PCI verminderd, waaronder myocardinfarct en stenttrombose. Ondanks dubbele therapie met aspirine en clopidogrel blijft een aanzienlijk aantal patiënten cardiovasculaire voorvallen ervaren. Er is nu een groeiend aantal bewijzen dat het opnieuw optreden van ischemische complicaties kan worden toegeschreven aan een slechte respons op clopidogrel en dat aanhoudende verhoogde bloedplaatjesreactiviteit ondanks het gebruik van clopidogrel wordt verondersteld klinisch relevant te zijn.1 De mechanismen die leiden tot slechte clopidogrel-effecten worden niet volledig verklaard.

Onze pilootstudie zal het VerifyNow-apparaat gebruiken als een ex vivo methode om de remming van bloedplaatjes te meten bij patiënten die met clopidogrel worden behandeld in de setting van STEMI. Sinds juli 2004 is de standaardzorg aan het Heart Institute van de Universiteit van Ottawa voor de behandeling van STEMI primaire PCI, waarbij alle patiënten aspirine 160 mg oraal krijgen, hetzij in het veld of bij aankomst op de afdeling spoedeisende hulp, en clopidogrel 600 mg po gegeven bij aankomst in het ziekenhuis. Er is weinig bekend over de farmacokinetiek van clopidogrel bij STEMI. Clopidogrel moet door de lever worden opgenomen en geactiveerd om effectief te zijn. De fysiologische mechanismen voor deze stappen kunnen sterk verstoord zijn bij patiënten met STEMI. Daarom zal het doel van deze studie zijn om de mate van bloedplaatjesremming op verschillende tijdstippen in deze selecte patiëntenpopulatie te onderzoeken met behulp van de huidige dosis van 600 mg clopidogrel en deze dosis te vergelijken met andere doses clopidogrel om de optimale oplaaddosis in de context van STEMI.